Development of targeted therapy against sepsis

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H04362
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Honda Shin-ichiro 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 客員研究員 (60360640)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田原 聡子 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 講師 (20360589)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 敗血症 / TLR4 / IL-10 / アラジン－1

Outline of Final Research Achievements

It is important to establish the therapeutic strategy against sepsis by inhibiting hyperactivation of infllammation with controlling infection. An immunoinhibitory receptor, Allergin-1, is expressed on myeloid cells, transmit an inhibitory signal via ITIM sequence in its cytoplasmic region, and function as immune-checkpoint receptor. We found that Allergin-1-deficiency protects the mice from death by cecal ligation puncture (CLP)-induced sepsis. Further analyses demonstrated that Allergin-1-deficiency promotes IL-10 production by peritoneal macrophages via TLR4 signaling. These observations suggest that Allergin-1 may be a therapeutic targeting molecule in sepsis.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

敗血症の治療法は確立しておらず、新たな治療法を開発することが重要である。アラジン－1は免疫応答を制御する免疫チェックポイント分子の１つであるがアラジン－1遺伝子が欠損したマウスでは敗血症誘導後の生存率が亢進することを見出した。アラジン－1は炎症反応を抑制すると仮説を立てたが、予想外に、アラジン－1遺伝子が欠損すると腹腔マクロファージからIL-10産生が亢進し、炎症反応を抑制した。しかし、腹腔内の細菌量には変化がなかった。このことから、アラジン－1を治療標的とすることで、細菌の排除には影響せずに炎症反応だけ抑制できる可能性が示唆された。