2019 Fiscal Year Annual Research Report
好中球免疫を利用した肺炎球菌の肺炎重症化メカニズムと制御法の分子検索
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17H04367
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00594350)
前川 知樹 新潟大学, 医歯学系, 研究教授 (50625168)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺炎球菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【好中球内部の分子と肺炎球菌由来の病原因子の相互作用解析】(1) 肺炎球菌の内部から自己溶菌により漏出した病原因子が，好中球に傷害を及ぼして細胞内部のヒト分子を漏出した後，細菌とヒトの分子同士が結合し，新たな組織傷害能を有する可能性を検索した．具体的には，肺炎球菌の内部に局在するシャペロン分子，およびDNA結合タンパク質を組換え体で作製し，好中球から抽出したゲノムDNAと反応させた．そして，組織傷害性や細胞増殖の阻害能等を検索した．(2) 肺炎球菌の内在性タンパク質を作用させ好中球を破壊し，その内部から得られた画分を肺炎球菌の培養時に添加した．ヒト由来の成分の有無で，肺炎球菌の増殖速度を比較した．
【In vitro解析を基にした肺炎球菌感染の制御法の検索】(3) 上記までの解析で，好中球内部のプロテアーゼ漏出が肺胞やマクロファージへの傷害を起こすことが示されたため，プロテアーゼ阻害剤をLDH測定の反応系に添加し，組織傷害の軽減割合を観察・測定した．また，併せて蛍光顕微鏡下でプロテアーゼ阻害剤の効果を観察した．(4) 上記までの解析では，好中球内部の傷害マーカー（ミトコンドリア断片やゲノム断片等を想定）が肺胞やマクロファージへの傷害を起こすことは示されなかった．
【重症肺炎モデルマウスを用いた肺炎制御実験】(5) 致死量の肺炎球菌を予備実験で確認し，現有機器の気道噴霧装置でマウスへ感染させた．続いて，in vitroの手順にて決定した細胞レベルでの肺組織ダメージ軽減薬剤（プロテアーゼ阻害剤）をマウスへ投与した．経日的にマウスの採血と生死をモニターし，感染防御もしくは肺炎重症化に働く薬剤濃度を決定した．
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A peptide derived from rice inhibits alveolar bone resorption via suppression of inflammatory cytokine production.2019
Author(s)
Aoki-Nonaka Y, Tabeta K, Yokoji M, Matsugishi A, Matsuda Y, Takahashi N, Sulijaya B, Domon H, Terao Y, Taniguchi M, Yamazaki K
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Journal Title
J Periodontol
Volume: 90(10)
Pages: 1160-1169
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aggregatibacter actinomycetemcomitans induces detachment and death of human gingival epithelial cells and fibroblasts via elastase release following leukotoxin-dependent neutrophil lysis.2019
Author(s)
Hiyoshi T, Domon H, Maekawa T, Nagai K, Tamura H, Takahashi N, Yonezawa D, Miyoshi T, Yoshida A, Tabeta, K, Terao Y
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Journal Title
Microbiol Immunol
Volume: 63
Pages: 100-110
Peer Reviewed
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[Journal Article] Peptides from rice endosperm protein restrain periodontal bone loss in mouse model of periodontitis.2019
Author(s)
Tamura H, Maekawa T, Domon H, Hiyoshi T, Yonezawa D, Nagai K, Ochiai A, Taniguchi M, Tabeta K, Maeda T, Terao Y
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Journal Title
Arch Oral Biol
Volume: 98
Pages: 132-139
Peer Reviewed
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[Book] Update on the Immune Mechanisms Against Respiratory Pathogens2019
Author(s)
Domon H, Nagai K, Maekawa T, Oda M, Yonezawa D, Takeda W, Hiyoshi T, Tamura H, Yamaguchi M, Kawabata S, Terao Y
Total Pages
355
Publisher
Frontiers e-book
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