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2020 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病細菌による歯周疾患発症と全身性疾患憎悪における病原性理解の新機軸

Research Project

Project/Area Number 17H04378
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

大原 直也  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70223930)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 真彰  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10579105)
大原 直子  岡山大学, 大学病院, 講師 (80301365)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywordsporphyromonas gingivalis / ジンジパイン / 病原因子 / カルシウム / 歯周病細菌
Outline of Annual Research Achievements

本研究では歯周病細菌Porphyromonas gingivalisが産生する病原因子に着目して宿主細胞間で起こる感染現象の作用機序を調べ、歯周病発症メカニズムの解明および歯周病関連疾患との関連性について調べた。なかでも主要な病原因子であるシステインプロテアーゼ「ジンジパイン」による単球・マクロファージ系細胞におけるCOX-2発現の分子機序を解析した。ジンジパインによるCOX-2発現において、免疫細胞の活性化に重要な細胞内カルシウムの関与を調べるために、細胞内のカルシウム濃度を上昇させるイオノマイシンやカルシウムキレート剤であるBAPTA-AM、その他カルシウムシグナルに関連する阻害剤を用いて検討した。その結果、イオノマイシン使用による細胞内カルシウム濃度の上昇に応じてCOX-2発現は増加し、一方で細胞内カルシウムを捕捉するBAPTA-AMの使用ではCOX-2発現は顕著に減少した。また細胞内カルシウムを小胞体へ流入するチャネルの阻害剤であるThapsigardinの使用ではイオノマイシンと同様にCOX-2発現は上昇した。この結果から、Thapsigardinによる細胞内カルシウム濃度の上昇によってCOX-2発現が上昇したことが示唆された。さらには細胞外カルシウムキレート剤EGTAの使用では、ジンジパインによるCOX-2発現は減少した。以上のことから、本菌の感染におけるジンジパインによるCOX-2発現には細胞内カルシウム濃度上昇が関与しており、そのカルシウム供給経路は細胞外からの流入であると考えられた。ジンジパインによる宿主細胞への作用解析と知見の蓄積は、歯周病の発症メカニズムや歯周病関連疾患における分子レベルでの解明につながることから、今後とも詳細な追究・分子解析を行なっていく。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Roles of Porphyromonas gulae proteases in bacterial and host cell biology2021

    • Author(s)
      Urmi Alam Saki, Inaba Hiroaki, Nomura Ryota, Yoshida Sho, Ohara Naoya, Asai Fumitoshi, Nakano Kazuhiko, Matsumoto‐Nakano Michiyo
    • Journal Title

      Cellular Microbiology

      Volume: 23 Pages: -

    • DOI

      10.1111/cmi.13312

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Construction and characterization of the PGN_0296 mutant of Porphyromonas gingivalis2020

    • Author(s)
      Shahriar Abu Saleh Muhammad, Ono Shintaro, Nakayama Masaaki, Ohara Naoko, Ohara Naoya
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences

      Volume: 62 Pages: 322~326

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.09.007

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] P. gingivalisジンジパインによる COX-2 発現における細胞外カルシウム流入の重要性2021

    • Author(s)
      中山真彰,内藤真理子,中山浩次,大原直也
    • Organizer
      第94回日本細菌学会総会
    • Invited
  • [Presentation] P. gingivalisジンジパインによる COX-2 発現と細胞外カルシウム流入の分子機序2020

    • Author(s)
      中山真彰,内藤真理子,中山浩次,大原直也
    • Organizer
      第62回歯科基礎医学会学術総会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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