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2019 Fiscal Year Annual Research Report

ラット歯髄組織再生モデルを用いた再生過程の解析:幹細胞分化促進因子の探索

Research Project

Project/Area Number 17H04380
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

興地 隆史  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80204098)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 勝部 憲一  東都大学, ヒューマンケア学部, 教授 (20233760)
大島 勇人  新潟大学, 医歯学系, 教授 (70251824)
金子 友厚  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (70345297)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords歯学 / 歯内療法学 / 歯髄再生
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、生活断髄後の歯冠歯髄腔にラット骨髄間葉系幹細胞とポリ乳酸/Matrigelスキャホールドを移植する手法を用い、dentin bridgeを有する歯髄様組織が約2週間で再生可能なラット臼歯歯冠歯髄再生モデルを確立している。本研究では、ラット切歯歯髄より単離・増殖させた歯髄幹細胞を同モデルに適用したのち、組織再生過程での幹細胞の分化や組織再生の様相を組織学的ならびに分子生物学的に解析し、組織再生の促進に主要な役割を演じる因子の同定を行うことを目的とした。得られた成果は以下の通りである。
1.血管内皮細胞と間葉系幹細胞との増殖能に影響を及ぼす因子をin vitro細胞共培養モデルを用いて検索し、nuclear factor-kappa B(NF-kB)が血管内皮細胞と間葉系幹細胞の増殖に影響を与えることを見出した。
2. LacZ遺伝子を導入した骨髄間葉系幹細胞あるいは血管内皮細胞を作成し、上記動物実験モデルにおいて検索した。骨髄間葉系幹細胞から分化したLacZ遺伝子導入細胞は、移植後2週間後も移植組織内に分布し、その細胞の一部は、デンティンブリッジ様硬組織下の象牙芽細胞様細胞であることがわかった。またLacZ遺伝子導入した血管内皮細胞も移植部位で血管として分布していた。
3. ラット切歯歯髄幹細胞あるいは切歯歯髄組織片を上記動物実験モデルに適用し、組織再生過程の組織学的解析、および遺伝子、タンパク発現解析を行い、これまでの研究結果と同様にB-cell lymphoma 2 (Bcl-2)やNF-kBが組織再生に重要な役割を演じる可能性を見出した。
4. ラット歯髄の遠心根を抜髄した後に、ラット切歯歯髄幹細胞と血管内皮細胞にNF-kB あるいはBcl-2を遺伝子導入した血管内皮細胞を移植すると、全部歯髄再生が可能であるかを現在評価している。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] ミシガン大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ミシガン大学
  • [Journal Article] HIF1α inhibits LPS-mediated induction of IL-6 synthesis via SOCS3-dependent CEBPβ suppression in human dental pulp cells2020

    • Author(s)
      Fujii M、Kawashima N、Tazawa K、Hashimoto K、Nara K、Noda S、Kuramoto M、Orikasa S、Nagai S、Okiji T
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 522 Pages: 308~314

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.11.032

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypoxia‐inducible factor 1α promotes interleukin 1β and tumour necrosis factor α expression in lipopolysaccharide‐stimulated human dental pulp cells2020

    • Author(s)
      Fujii M.、Kawashima N.、Tazawa K.、Hashimoto K.、Nara K.、Noda S.、Nagai S.、Okiji T.
    • Journal Title

      International Endodontic Journal

      Volume: 53 Pages: 636~646

    • DOI

      10.1111/iej.13264

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crosstalk between dental pulp stem cells and endothelial cells augments angiogenic factor expression2020

    • Author(s)
      Zaw Su Yee Myo、Kaneko T、Zaw Zar Chi Thein、Sone Phyo Pyai、Murano H、Gu B、Okada Y、Han Peifeng、Katsube K-I、Okiji T
    • Journal Title

      Oral Diseases

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/odi.13341

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neural Regeneration/Remodeling in Engineered Coronal Pulp Tissue in the Rat Molar2020

    • Author(s)
      Phyo Pyai Sone, Kaneko T, Su Yee Myo Zaw, Seyama Y, Gu B, Murano H, Zarchi Thein Zaw, Okada Y, Han P, Katsube K-I, Okiji T
    • Journal Title

      Journal of Endodontics

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Macrophage populations show an M1-to-M2 transition in an experimental model of coronal pulp tissue engineering with mesenchymal stem cells2019

    • Author(s)
      Gu B.、Kaneko T.、Zaw S. Y. M.、Sone P. P.、Murano H.、Sueyama Y.、Zaw Z. C. T.、Okiji T.
    • Journal Title

      International Endodontic Journal

      Volume: 52 Pages: 504~514

    • DOI

      10.1111/iej.13033

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti‐inflammatory roles of microRNA 21 in lipopolysaccharide‐stimulated human dental pulp cells2019

    • Author(s)
      Nara K、Kawashima N、Noda S、Fujii M、Hashimoto K、Tazawa K、Okiji T
    • Journal Title

      Journal of Cellular Physiology

      Volume: 234 Pages: 21331~21341

    • DOI

      10.1002/jcp.28737

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo fate of bone marrow mesenchymal stem cells implanted into rat pulpotomized molars2019

    • Author(s)
      Kaneko T、Sone Phyo Pyai、Zaw Su Yee Myo、Sueyama Y、Zaw Zar Chi Thein、Okada Y、Murano H、Gu B、Okiji T
    • Journal Title

      Stem Cell Research

      Volume: 38 Pages: 101457~101457

    • DOI

      10.1016/j.scr.2019.101457

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Defense, repair and regeneration of the dentin/pulp complex: a biological basis for vital pulp therapy.2019

    • Author(s)
      Okiji T
    • Organizer
      The 20th Scientific Congress of the Asian Pacific Endodontic Confederation
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ラット冠部歯髄再生実験モデルにおける抗原提示細胞関連分子の発現-血管内皮細胞と骨髄間葉系幹細胞混合移植の影響-2019

    • Author(s)
      顧彬,金子友厚,Su Yee Myo Zaw,Phyo Pyai Sone,村野浩気,末山有希子,Zar Chi Thein Zaw,岡田大和,興地隆史
    • Organizer
      第40回日本歯内療法学会学術大会
  • [Presentation] 実験的歯髄炎誘発後のラット視床における電位依存性カリウムイオンチャネル関連遺伝子発現の経時的変動2019

    • Author(s)
      村野浩気,金子友厚,砂川光宏,Su Yee Myo Zaw,Phyo Pyai Sone,顧彬,Zar Chi Thein Zaw,岡田大和,興地隆史.
    • Organizer
      第40回日本歯内療法学会学術大会
  • [Presentation] Gene-expression analysis of growth associated protein 43 in a rat experimental model of coronal pulp tissue engineering with mesenchymal stem cell2019

    • Author(s)
      Phyo Pyai Sone, Kaneko T, Su Yee Myo Zaw, Gu B, Murano H, Zar Chi Thein Zaw, Okada Y, Sueyama Y, Okiji T
    • Organizer
      日本歯科保存学会2019年度春季学術大会(第150回)
  • [Presentation] Effects of nuclear factor kappa B inhibition on angiogenic factor expression in dental pulp stem cells co-cultured with endothelial cells.2019

    • Author(s)
      Su Yee Myo Zaw, Kaneko T, Zar Chi Thein Zaw, Phyo Pyai Sone, Murano H, Gu B, Okada Y, Sueyama Y, Okiji T
    • Organizer
      日本歯科保存学会2019年度春季学術大会(第150回)
  • [Presentation] 血管内皮細胞と共培養されたラット血管内皮細胞および骨髄間葉系幹細胞の血管新生因子発現にnuclear factor kappa B抑制が及ぼす影響2019

    • Author(s)
      Zar Chi Thein Zaw,金子友厚,Su Yee Myo Zaw,Phyo Pyai Sone,村野浩気,顧彬,岡田大和,末山有希子,興地隆史
    • Organizer
      日本歯科保存学会2019年度秋季学術大会(第151回)
  • [Presentation] HIF1α inhibits LPS-mediated induction of IL-6 synthesis via SOCS3-dependent CEBPb suppression in human dental pulp cells.2019

    • Author(s)
      Fujii M, Kawashima N, Orikasa S, Noda S, Nara K, Hashimoto K, Tazawa K, Nagai S, Okiji T
    • Organizer
      The 21st KACD-JSCD Joint Scientific Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ypoxic condition induces hypoxia-inducible factor 1α and upregulates Wnt/β-catenin transcriptional cofactors, Bcl9 and Bcl9l, in mouse dental papillae cells2019

    • Author(s)
      Orikasa S, Kawashima N, Fujii M, Yamamoto M, Hashimoto K, Tazawa K, Okiji T
    • Organizer
      The 21st KACD-JSCD Joint Scientific Meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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