2019 Fiscal Year Annual Research Report
Applied of RNA stabilization system-based oncolytic virus to oral cancer
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17H04401
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
東野 史裕 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (50301891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 哲也 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (00451451)
松田 彩 北海道大学, 歯学研究院, 特任助教 (60514312)
安田 元昭 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (90239765)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アデノウイルス / 口腔がん / 腫瘍 / 溶解 / ARE-mRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、RNAの安定化機構を応用し、新たに開発した腫瘍溶解アデノウイルスが、口腔がんに対して効果を持つか検討することである。AU-rich element (ARE)は主に細胞の増殖に関わる遺伝子のmRNAに存在するエレメントで、正常細胞ではARE-mRNAは合成後すぐに分解されるが、がん細胞では核外輸送され安定化し、細胞がん化に寄与する。申請者らは、アデノウイルスの増殖に必須の遺伝子E1AにAREを挿入したウイルスAd+AUを開発した。このウイルスは、口腔がん細胞ではE1A-ARE mRNAが安定化され、がん細胞特異的に増殖でき、口腔がん細胞だけを破壊することができる。本研究ではこのウイルスの口腔がんに対する効果を詳細に検討することを目的とする。
本年度は、Ad+AUの臨床応用を想定して、口腔がん細胞に対するAd+AUと抗がん剤のパクリタキセルとの相乗作用をin vitro とin vivo両方で検討した。まず、パクリタキセルとAd+AUで口腔がん培養細胞を処理して、ウイルス増殖及び細胞死活性を検討した。その結果、それぞれ単独で処理したときよりも併用した方が、ウイルス増殖及び細胞死活性が相乗的に上がり、併用することによりより強い抗がん活性が得られることを見出した。さらに、この併用効果をヌードマウスを用いて、HeLa細胞を移植して形成した腫瘍に対して、Ad+AUとパクリタキセルを直接投与しその効果を検討した。その結果、in vivoでも同様の効果が得られることを明らかにした。さらに、ヌードマウスの腹腔にがん細胞を移植して腫瘍を形成し、Ad+AUを腹腔に投与し、カプランマイヤー法により生存率を解析した結果、Ad+AUを投与した群でのマウスの生存率の延長が認められた。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Conditionally Replicative Adenovirus Controlled by the Stabilization System of AU-rich Elements Containing mRNA.2020
Author(s)
Mikawa Y., Towfik Alam M., Hossain E., Yanagawa-Matsuda A., Kitamura T., Yasuda M., Habiba U., Ahmed I., Kitagawa Y., Shindoh M., Higashino F.
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Journal Title
Cancers
Volume: 12
Pages: 1205
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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