再発口腔癌に誘導されるCD206+細胞の予後マーカーおよび治療標的としての可能性

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17H04408
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 來生 知 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30545059)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤内 祝 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50172127) ; 谷口 英樹 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 再発

Outline of Annual Research Achievements

癌組織において、がん細胞に分化し未分化性を維持する癌幹細胞の存在が明らかにされつつある。正常組織の幹細胞が特定の微小環境下で幹細胞性を維持するのと同様に、がん幹細胞にもがん微小環境というニッチが存在し、がんの治療抵抗性や転移などの悪性化、免疫寛容などに貢献していることがわかりつつある。申請者は最近の研究で、放射線照射によって局所血管からの血管新生が抑制された際に、骨髄由来細胞、特にCD11bを発現する単球系細胞が腫瘍内へ誘導され、その後M2マクロファージに分化し脈管形成が起こることを見出した。本研究ではそのM2マクロファージが再発の予後マーカーとなりうるか、またどのようにがん細胞とかかわっているのかを特にがん幹細胞による悪性化への関わりについて解析を行い、これらを標的とする新規治療戦略の可能性を探る。本年度は次のテーマに沿って実験を行なった。１）M2マクロファージが放射線化学療法後の予後マーカーとなりうるか？当科で放射線治療を行う口腔癌患者の末梢血液を、蛍光標識した細胞の抗体と反応させフローサイトメトリー、ELISAを用いて検出を行った。治療前後の変動が再発に関連するかどうか統計学的解析を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

血液中の予後予測マーカーの探索として数種類の抗体を用いてフローサイトメトリーを行なったが、現在までに優位な変化は見られていない。今後症例数を増やして同細胞群のマーカー解析を行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

放射線治療後の腫瘍残存・再発予防を目指したM2マクロファージを標的とする治療の開発として、同細胞の誘導、分化に関わる因子の探索とその阻害剤によって再発や血管形成が抑制されるかどうかを解析する予定である。