2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the combined immunotherapy; immune checkpoint inhibitor and cancer vaccine
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17H04410
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岡本 正人 大阪大学, 薬学研究科, 寄附講座教授 (10243718)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 癌免疫療法 / 癌ワクチン / 樹状細胞 / 免疫チェックポイント阻害剤 / PD-1 / WT1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)WT1特異的CTLによる口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞株殺傷活性における抗PD-1抗体の効果（in vitro実験）:初年度と同様の、HLA-A*24:02あるいはHLA-A*02:01を保有する健常人あるいはOSCC患者由来の末梢血単核球(PBMC)より分離・培養したCD8+T細胞と同ドナー由来WT1ペプチドパルス樹状細胞（WT1-DC)を共培養する事によりWT1特異的細胞傷害性T細胞（WT1-CTL)を誘導する実験を、異なるドナー由来のPBMCにてリピートし、抗PD-1抗体添加により、より強力にWT1-CTLが誘導される事が確認された。さらに本年度は抗PD-L1抗体あるいは抗PD-L2抗体も添加したところ、抗PD-L1抗体で抗PD-1抗体と同程度のWT1-CTL誘導増強効果を認めた。抗PD-1抗体＋抗PD-L1抗体の併用では増強効果は有意でなかった。
(2)抗PD-1抗体＋WT1-DCワクチン併用免疫療法の治療効果：同系腫瘍を移植された担癌マウスを、WT1ペプチドパルス同系マウス骨髄由来DCならびに抗PD-1抗体で治療する事により、各々単独治療と比較して強い抗腫瘍効果を認めた。治療開始7日目より腫瘍浸潤リンパ球および脾臓リンパ球においてWT1-CTLの誘導と血清中のIFNγ誘導を認めた。
(3)OSCC組織の免疫組織化学的染色（PD-L1およびPD-L2タンパク等の発現解析）:前年度から引き続き手術材料の免疫染色を実施しデータを蓄積した。来年度も引き続き行いデータ解析を行う。
(4)抗PD-1抗体＋WT1-DCワクチン併用免疫療法の第I/IIa相臨床試験：臨床用にLarge ScaleでのDC培養に成功した。パイロットスタディとして3例の切除不能口腔癌患者に同治療を行い経過観察中である。2例でWT1-CTLの誘導を確認した。今後症例を拡大してゆく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
基礎研究結果によりWT1-DCワクチン＋抗PD-1併用療法の有効性が強く示唆され、少数例ながら臨床応用も実施できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床研究を推進する。治療効果（臨床反応、生存期間）の解析とともに、患者検体（血液、手術ならびに生検材料）を詳細に解析する事により、同治療のResponder/Non-responderの判別可能なバイオマーカーの開発ならびに、Non-responderに対する対処法の確立を目指す。
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[Journal Article] Feasibility and immune response of WT1 peptide vaccine in combination with OK-432 for pediatric solid tumours2018
Author(s)
4.Hirabayashi K, Yanagisawa R, Saito S, Higuchi Y, Koya T, Sano K, Koido S, Okamoto M, Sugiyama H, Nakazawa Y, Shimodaira S
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 38
Pages: 2227-2234
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pilot study of WT1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination with docetaxel in esophageal cancer2018
Author(s)
3.Matsuda T, Takeuchi H, Sakurai T, Mayanagi S, Booka E, Fujita T, Higuchi H, Taguchi J, Hamamoto Y, Takaishi H, Kawakubo H, Okamoto M, Sunamura M, Kawakami Y, Kitagawa Y
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 16
Pages: 1348-1356
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic significance of Wilms’ tumor 1 expression in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma2018
Author(s)
2.Kanai T, Ito Z, Oji Y, Suka M, Nishida S, Takakura K, Kajihara M, Fujioka S, Misawa T, Akiba T, Yanagisawa H, Saruta M, Okamoto M, Sugiyama H, Koido S
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 16
Pages: 2682-2692
DOI
Peer Reviewed
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