2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the terminal differentiation mechanism of IgA plasma cells on murine salivary glands and the influence of aging on the mechanism.
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17H04424
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| Research Institution | Osaka Dental University |
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Principal Investigator |
片岡 宏介 大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50283792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川端 重忠 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (50273694)
土居 貴士 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20388375)
神 光一郎 大阪歯科大学, 医療保健学部, 准教授 (00454562)
三宅 達郎 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40200141)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 唾液分泌型IgA抗体 / 形質細胞 / 樹状細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我われはこれまで、抗原提示細胞である樹状細胞（DC）の増殖・活性化能を促進するサイトカインflt3 ligand(FL)を発現し、Th2型免疫応答を誘導することが可能なDNAプラスミドと、DC上のToll-like receptor (TLR) 9を刺激しTh1型免疫応答を誘導するCpGオリゴデオキシヌクレオチド（CpG ODN）からなる粘膜アジュバントの研究を行ってきた。
本研究の目的は、粘膜免疫誘導組織NALTで誘導された樹状細胞が他の免疫細胞を活性化し、それら免疫担当細胞が唾液腺IgA B細胞の分化にいかに関わっており、またその分化が加齢に影響されるのかを検証することである。
最終年度、我われは同粘膜アジュバントと細菌表層タンパク抗原を若齢マウスに経鼻投与した時、粘膜免疫誘導組織NALTや免疫実効組織である唾液腺をはじめ鼻腔粘膜固有層だけでなく下気道や脾臓における樹状細胞が有意に誘導され、CD4陽性T細胞からのTh1/Th2型サイトカイン産生が有意に増加していることを明らかとした。これらサイトカインは、 IgA陽性B細胞からIgA形質細胞への分化、及び唾液腺へのホーミングに関与している可能性が示された。また、免疫老化を呈している老齢マウスに対して同様の解析を行ったところ、特に唾液腺（顎下唾液腺、舌下唾液腺）における樹状細胞の誘導が、若齢マウスと同様に誘導され、また、脾臓CD4陽性T細胞からのTh1/Th2型サイトカイン量も同様に産生されていることが確認された。以上から、本粘膜（経鼻）アジュバントは、唾液IgA抗体産生において加齢に影響されることが少ない免疫賦活化剤になる可能性が示され、また、本アジュバントを用いた経鼻ワクチンは、口腔から侵入する外来抗原に対し、有効に排除する粘膜ワクチン開発につながることが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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