2020 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア複合体II会合を標的とした骨格筋異常に対する新規治療法の確立
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17H04758
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| Research Institution | Hokusho University |
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Principal Investigator |
高田 真吾 北翔大学, 生涯スポーツ学部, 講師 (60722329)
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2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 骨格筋 / マイオカイン / 心不全 / 運動能力 / ミトコンドリア / 加齢・老化 / 筋萎縮 / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心不全患者での運動耐容能の低下は独立した強力な予後規定因子であり（Takada S. Front Cardiovasc Med 2020）、我々はその主要因が骨格筋ミトコンドリア障害であることをあき らかにしてきた（Takada S. Cardiovasc Res 2016; Matsumoto J*, Takada S*. Circulation 2018, Circ Heart Fail 2021; Nambu H*, Takada S*‡. Eur J Pharmacol 2020; Nambu H, Takada S‡. Cardiovasc Res 2021; Kakutani N, Takada S‡. Skeletal Muscle 2020; Kakutani N, Takada S‡. Exp Physiol 2021）。しかしながら、ミ トコンドリア機能の障害部位や制御機構 は不明なままであった。
ミトコンドリア複合体II（complex II）は、電子伝達系の一部であり、酸化的リン酸化によりATPを産生するが、ミトコンドリアDNAにコードされていな いこと、内膜のプロトン（H+）の濃度勾配に関与しないこと、超複合体に含まれていないことから重要視されてこなかったため、 研究が全く進展していない（Maekawa S, Takada S. Biochem Biophys Rep 2020）。
本研究の目的は、心不全に起因するcomplex IIの会合不全における形態・機 能的制御の破綻が、ミトコンドリア呼吸能低下を介して骨格筋異常の発症・進展に関与するという仮説を検証し、その新規治療法を開発・確立するものである。 ミトコンドリアのSDHA, B, C, Dのタンパク発現および活性、complex I由来の呼吸能にも群間に差がないにもかかわらず、complex I+IIおよびcomplex II由来の ミトコンドリア呼吸能はsham（偽手術）群に比較し、心筋梗塞（MI）群で有意に低下することをあきらかにした。したがって、心不全モデルマウスの骨格筋 complex II由来ミトコンドリア呼吸能の障害はミトコンドリア複合体会合因子の異常である可能性が考えられる。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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