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2017 Fiscal Year Annual Research Report

特異な「直交性骨配向化現象」の解明と骨配向化を自在に制御可能な新規生体材料の創製

Research Project

Project/Area Number 17H04955
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

松垣 あいら  大阪大学, 工学研究科, 助教 (10592529)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords骨配向性 / 骨芽細胞 / アパタイト / 細胞配列 / 直交配向
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者は、材料工学に細胞生物学を導入することで、「骨配向性」が骨芽細胞配列度合いに応じて決定されることを初めて見出した。本研究課題では、材料工学をベースにして初めて見出された、材料表面形状に応じて発現する「直交性骨配向化」機構解明とその原理に基づく生体材料創製に取り組んでいる。具体的には、以下の項目について研究を実施した。
(A)直交性骨配向化機構解明
(A1)リソグラフィやレーザ加工などの微細加工技術を駆使し、ナノメートルオーダー~マイクロメートルオーダーまでの溝パターン制御基板を作製した。材料表面の溝サイズに応じて、骨芽細胞は異なる接着・細胞配列化応答を示すことを明らかにした。(A2)細胞ー材料表面における接着斑を介した相互作用に着目し、溝サイズに応じた細胞接着様式を定量的に明らかにした。接着斑形態は溝サイズに応じて変化し、さらにはその機能発現を調整することが見出された。(A3)材料工学的手法(微小領域X線回折法、特殊仕様レーザラマン顕微鏡等)および生物学的手法(免疫細胞化学)に基づき、アパタイトおよびコラーゲン配向性を定量解析した。骨配向化方向(平行性/直交性)を決定する材料表面の溝サイズ閾値が明らかになった。
(B)自在な骨配向化誘導のための生体材料創製
レーザ照射による自己組織化反応を利用し、ナノメートルオーダーの表面起伏を形成・制御した。材料組成および照射レーザ波長に応じて、異なる表面形状が形成されることを見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

「研究実績の概要」に記載のとおり、本年度(平成29年度)に計画していた項目は、一部計画を前倒ししつつ遂行した。特に、骨配向化方向(平行or直交)を決定する基板表面の溝サイズ同定に成功したことは極めて意義深い。以下に、代表的な項目ごとの進捗を示す。なお、記号の意味は、◎:当初の計画以上に進展、〇:計画通り進展、とする。

①材料表面の溝パターン制御(〇)、②細胞配列化と接着斑形態の相関解明(〇)、③材料表面の溝サイズに応じて「平行性」or「直交性」骨配向化が転換する閾値の解明(◎)、④骨配向化誘導のための材料創製(〇)

Strategy for Future Research Activity

平成29年度に計画していた研究項目は、一部計画を前倒ししつつ進展し、骨配向化方向を決定する材料表面形状サイズの閾値が同定されたことから、今後は、材料表面形状―細胞間の相互作用を介して骨配向化を決定する分子メカニズム解明および新規生体材料創製に重点を置きつつ、研究を推進する。

  • Research Products

    (40 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 11 results) Presentation (25 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Construction of human induced pluripotent stem cell-derived oriented bone matrix microstructure by using in vitro engineered anisotropic culture model2018

    • Author(s)
      Ryosuke Ozasa, Aira Matsugaki, Yoshihiro Isobe, Taro Saku, Yun Hui-suk, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Materials Research: Part A

      Volume: 106 Pages: 360-369

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36238

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 医用材料による細胞制御に基づく骨配向化誘導2018

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Journal Title

      高分子論文集

      Volume: 75 Pages: 164-173

    • DOI

      10.1295/koron.2017-0077

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 異方性コラーゲン基板による若齢マウス由来骨芽細胞配列化制御2017

    • Author(s)
      小笹良輔、松垣あいら、礒部仁博、佐久太郎、中野貴由
    • Journal Title

      日本金属学会誌

      Volume: 88 Pages: 480-484

    • DOI

      10.2320/jinstmet.J2017027

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Alteration of osteoblast arrangement via direct attack by cancer cells: New insights into bone metastasis2017

    • Author(s)
      Y. Kimura, A. Matsugaki, A. Sekita, T. Nakano
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7(44824) Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/srep44824

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 新規イメージング法による骨内血管網-骨基質異方性構造の相関解明(Association between Intraosseous Vasculature and Bone Matrix Anisotropy Analyzed with a Novel Visualization Method)2017

    • Author(s)
      関田愛子、松垣あいら、小笹良輔、中野貴由
    • Journal Title

      日本金属学会誌

      Volume: 81 Pages: 315-319

    • DOI

      10.2320/jinstmet.J2017005

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Disruption of collagen/apatite alignment impairs bone mechanical function in osteoblastic metastasis induced by prostate cancer2017

    • Author(s)
      A. Sekita, A. Matsugaki, T. Nakano
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 97 Pages: 83-93

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.01.004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular level analysis of mechinical properties of PTFE sterilized by Co-60 γ-ray irradiation for clincal use2017

    • Author(s)
      M. Furuta, A. Matsugaki, T. Nakano, I. Hirata, K. Kato, T. Oda, M. Sato, M. Okazaki
    • Journal Title

      Radiation Physics and Chemistry

      Volume: 139 Pages: 126-131

    • DOI

      10.1016/j.radphyschem.2017.04.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Directional control of mature osteoblast derived from juvenile mouse calvariae2017

    • Author(s)
      R. Ozasa, A. Matsugaki, Y. Isobe, T. Saku and T. Nakano
    • Journal Title

      Materials Transactions

      Volume: 58 Pages: 958-962

    • DOI

      10.2320/matertrans.M2017077

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 乳がん溶骨型転移による骨基質配向性低下2017

    • Author(s)
      関田愛子、松垣あいら、中野貴由
    • Journal Title

      日本金属学会誌

      Volume: 81 Pages: 308-314

    • DOI

      10.2320/jinstmet.J2017003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Structural crosstalk between crystallographic anisotropy in bone tissue and vascular network analyzed with a novel visualization method2017

    • Author(s)
      Aiko Sekita, Aira Matsugaki and Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Materials Transactions

      Volume: 58 Pages: 266-270

    • DOI

      10.2320/matertrans.M2016383

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel TiNbTaZrMo high-entropy alloys for metallic biomaterials2017

    • Author(s)
      Mitsuharu Todai, Takeshi Nagase, Takao Hori, Aira Matsugaki, Aiko Sekita, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Scripta Materialia

      Volume: 129 Pages: 87-97

    • DOI

      10.1016/j.scriptamat.2016.10.028

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 次世代生体材料開発に向けた設計指針の構築2017

    • Author(s)
      當代光陽, 石本卓也, 松垣あいら, 中野貴由
    • Journal Title

      まてりあ

      Volume: 56 Pages: 584-588

    • DOI

      10.2320/materia.56.584

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] がん細胞との直接接触が骨芽細胞配列化を阻害し、骨配向性低下をもたらす2017

    • Author(s)
      松垣あいら
    • Journal Title

      First author, 日本骨代謝学会

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] オステオサイトを起点とする細胞間相互作用に基づく骨基質配向化機構2018

    • Author(s)
      松垣あいら、山崎大介、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2018年春期講演大会
  • [Presentation] TiNbTaZrMo生体用ハイエントロピー合金の開発2017

    • Author(s)
      永瀬丈嗣、當代光陽、堀敬雄、松垣あいら、関田愛子、中野貴由
    • Organizer
      日本鋳造工学会第169回全国講演大会
  • [Presentation] Analysis and control of preferential alignment of apatite crystals related to collagen fibers in various bones and in vitro bone-like tissues2017

    • Author(s)
      T. Nakano, T. Ishimoto, A. Matsugaki
    • Organizer
      PACRIM12
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞由来骨芽細胞を用いた配向化骨基質形成2017

    • Author(s)
      小笹良輔、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      第37回日本骨形態計測学会
  • [Presentation] オステオサイトを起点とする細胞間相互作用に基づく骨芽細胞配列化挙動2017

    • Author(s)
      松垣あいら、青木 洋、中野 貴由
    • Organizer
      第37回日本骨形態計測学会
  • [Presentation] メラノーマ転移骨におけるオステオサイトネットワークおよびコラーゲン/アパタイト配向化構造の破綻2017

    • Author(s)
      関田 愛子、松垣あいら、中野 貴由
    • Organizer
      第37回日本骨形態計測学会
  • [Presentation] がん骨転移による骨配向性低下機構2017

    • Author(s)
      松垣あいら、中野 貴由
    • Organizer
      第35回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] 背面照射型Ti/TiO2/Hanks液/SiO2光応答細胞培養器の試作2017

    • Author(s)
      藤田智香、上田正人、池田勝彦、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] ナノ表面形状制御による特異な骨基質配向化2017

    • Author(s)
      中西陽平、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] ラット大腿骨骨延長における骨配向化挙動解析2017

    • Author(s)
      杉本昌太、石本卓也、松垣あいら、中野貴由、吉田清志、大槻大、吉川秀樹
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] オステオサイトを起点とした骨配向化メカニズム解明2017

    • Author(s)
      山崎大介、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] bcc型生体用ハイエントロピー合金の力学特性最適化に向けた組成選択2017

    • Author(s)
      堀敬雄、當代光陽、永瀬丈嗣、松垣あいら、藤谷渉、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 破骨細胞由来因子による骨配向性制御機構の解明2017

    • Author(s)
      小笹良輔、坂本康太、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] パラメータ法を用いた新しいbcc型生体用ハイエントロピー合金の設計2017

    • Author(s)
      當代光陽、堀敬雄、永瀬丈嗣、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 表面構造制御に基づく細胞・細胞外基質の異方性発現2017

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
    • Invited
  • [Presentation] 材料学を基軸にした細胞・組織異方性発現および配向化機構解明2017

    • Author(s)
      松垣あいら
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会(受賞講演)
  • [Presentation] 骨細胞と骨基質アパタイト配向性2017

    • Author(s)
      中野貴由、石本卓也、松垣あいら
    • Organizer
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] チタン表面形状制御に基づく細胞・骨気質配向化誘導2017

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本チタン協会主催 第5回チタン若手交流会
  • [Presentation] Construction of anisotropic bone matrix microstructure by controlling human induced pluripotent stem cells2017

    • Author(s)
      Ryosuke Ozasa, Aira Matsugaki, Takayoshi Nakano
    • Organizer
      The 6th Asian Biomaterials Congress(ABMC6)
  • [Presentation] Unique alignment of bone extracellular matrix orthogonal to osteoblast arrangement controlled by nanoscale periodic surface topography,2017

    • Author(s)
      Yohei Nakanishi, Aira Matsugaki, Takayoshi Nakano
    • Organizer
      The 6th Asian Biomaterials Congress(ABMC6)
  • [Presentation] ナノ周期構造による直交性骨基質配向化機構2017

    • Author(s)
      中西陽平、松垣あいら、川原公介、二宮孝文、沢田博司、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 破骨細胞を起点とした骨基質配向性制御機構2017

    • Author(s)
      小笹良輔、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 生体骨模擬共培養システムによる骨配向化メカニズムの解明2017

    • Author(s)
      山崎大介、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] がん骨転移による異方性骨微細構造破綻機構2017

    • Author(s)
      松垣あいら、木村友美、関田愛子、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 材料表面改変による細胞制御に基づく骨基質配向化誘導2017

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本材料学会第48回生体・医療材料部門委員会
  • [Remarks] 中野研究室HP

    • URL

      http://www.mat.eng.osaka-u.ac.jp/msp6/nakano/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬剤組成物、及び疾患治療薬2017

    • Inventor(s)
      中野貴由、松垣あいら、石本卓也、小笹良輔
    • Industrial Property Rights Holder
      中野貴由、松垣あいら、石本卓也、小笹良輔
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2017-160852

URL: 

Published: 2018-12-17  

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