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2019 Fiscal Year Annual Research Report

The molecular mechanism that regulates axonal transport of synaptic vesicle precursors

Research Project

Project/Area Number 17H05010
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

丹羽 伸介  東北大学, 学際科学フロンティア研究所, 准教授 (30714985)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
KeywordsARL-8 / 線虫 / 軸索輸送
Outline of Annual Research Achievements

ARL-8は軸索輸送を制御するsmall GTPaseである。私たちのグループはこれまでの研究でARL-8がBORCとよばれる複合体によって活性化されることを明らかにした。small GTPaseは一般的に活性化状態のGTP結合状態で膜小器官に結合し、GDP結合状態で膜小器官から解離する。そのため、ARL-8が膜小器官から解離するような変異体を同定し、その原因遺伝子を決定すればARL-8の活性化メカニズムやARL-8による軸索輸送の制御メカニズムの理解につながると考えた。2019年度は引き続きARL-8に着目した軸索輸送の制御因子の遺伝学的探索を実施した。具体的にはARL-8::YFPを線虫のDA9神経細胞に発現し、膜小器官への結合に異常が起こる変異体を探した。
(1)線虫のJIP3ホモログであるunc-16変異体においてARL-8が細胞体内の膜小器官から解離する表現型が見られた。この膜小器官は、その形態からゴルジ体またはエンドソームではないかと考えられた。JIP3はARL-8の下流で働く因子としてすでに同定されているが、今回の結果はJIP3がARL-8の上流であることを示唆する。ARL-8の制御機構はJIP3を介したフィードバック機構によって制御されている可能性がでてきた。
(2)線虫のシナプシンホモログであるsnn-1の変異体においてもまたARL-8::YFPが細胞体内の膜小器官から解離する表現型が見られた。シナプシンはシナプス小胞の集合を制御する因子として知られているが、細胞体内での機能は全く知られていない。この結果は、シナプシンの新しい機能の同定につながる可能性がある。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] UC Davis(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      UC Davis
  • [Int'l Joint Research] Simon Fraser University(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      Simon Fraser University
  • [Journal Article] Disease-associated mutations hyperactivate KIF1A motility and anterograde axonal transport of synaptic vesicle precursors2019

    • Author(s)
      Chiba Kyoko、Takahashi Hironori、Chen Min、Obinata Hiroyuki、Arai Shogo、Hashimoto Koichi、Oda Toshiyuki、McKenney Richard J.、Niwa Shinsuke
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 116 Pages: 18429~18434

    • DOI

      10.1073/pnas.1905690116

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Physical parameters describing neuronal cargo transport by kinesin UNC-1042019

    • Author(s)
      Kumiko Hayashi, Shiori Matsumoto, Miki G. Miyamoto,Shinsuke Niwa
    • Journal Title

      Biophysical Review

      Volume: 11 Pages: 471-482

    • DOI

      10.1007/s12551-019-00548-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Going Too Far Is the Same as Falling Short†: Kinesin-3 Family Members in Hereditary Spastic Paraplegia2019

    • Author(s)
      Gabrych Dominik R.、Lau Victor Z.、Niwa Shinsuke、Silverman Michael A.
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 13 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fncel.2019.00419

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Vital roles of PCNA K165 modification during C. elegans gametogenesis and embryogenesis2019

    • Author(s)
      Shao Zhenhua、Niwa Shinsuke、Higashitani Atsushi、Daigaku Yasukazu
    • Journal Title

      DNA Repair

      Volume: 82 Pages: 102688~102688

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2019.102688

  • [Journal Article] Fluorescence-labeled neopeltolide derivatives for subcellular localization imaging2019

    • Author(s)
      Yanagi Shota、Sugai Tomoya、Noguchi Takuma、Kawakami Masato、Sasaki Makoto、Niwa Shinsuke、Sugimoto Asako、Fuwa Haruhiko
    • Journal Title

      Organic & Biomolecular Chemistry

      Volume: 17 Pages: 6771~6776

    • DOI

      10.1039/c9ob01276a

  • [Remarks] 運動神経疾患の新たな原因を発見 細胞内のトラックの暴走が疾患を引き起こす

    • URL

      https://www.fris.tohoku.ac.jp/feature/topics/detail---id-631.html

URL: 

Published: 2021-01-27  

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