2018 Fiscal Year Annual Research Report
新奇生理活性脂肪酸産生系によるマスト細胞クオリティーの制御
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17H05053
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
河野 望 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / ホスホリパーゼA2 / マスト細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PPARγのリガンド結合ドメインとGAL4の融合タンパク質、および全長を用いたレポーターアッセイにより、エポキシ化ω3脂肪酸のPPARγに対するアンタゴニスト活性を評価した。その結果、エポキシ化ω3脂肪酸である17,18-EpETEおよび19,20-EpDPEは合成リガンド（ロシグリタゾン）や内因性リガンド（15-Deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2）によるPPARγの活性化を抑制できなかった。このことから、エポキシ化ω3脂肪酸はPPARγを直接のターゲットにしていないことが明らかとなった。
PPARγが属する核内受容体ファミリーは、ヒトで48、マウスで49の遺伝子が存在する。それらのなかにはオーファンの核内受容体も数多く存在し、またRORαのようにPPARγのシスエレメントに作用してPPARγと拮抗的に働くものや、FXRやPXRのようにGW9662がアゴニストととして働くものも存在する。そこで、マウスの核内受容体ファミリーに属する遺伝子をほぼ全てクローニングし、エポキシ化ω3脂肪酸との関連を探索した。その結果、エポキシ化ω3脂肪酸によって発現制御されることを見出しているSrcin1遺伝子のプロモーター活性を促進する核内受容体Xを同定した。核内受容体Xはオーファン核内受容体であるが、PPARγとある程度の相同性を有し、立体構造も類似している。発現は比較的ユビキタスであり、マスト細胞にも発現していることを確認している。今後、培養マスト細胞において核内受容体Xをノックダウンし、その表現型を解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要に記したように研究は計画通りに進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までに同定しているエポキシ化ω3脂肪酸の産生酵素（CYP）とエポキシ化ω3脂肪酸の標的候補である核内受容体について、マスト細胞において欠損もしくは発現抑制し、マスト細胞機能に対する影響を調べる予定である。
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