新奇生理活性脂肪酸産生系によるマスト細胞クオリティーの制御

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17H05053
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 河野 望 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脂肪酸 / ホスホリパーゼA2 / マスト細胞

Outline of Annual Research Achievements

エポキシ化オメガ3脂肪酸はマスト細胞においてPAF-AH2依存的に産生し、マスト細胞の活性化に重要な酸化脂肪酸である。エポキシ化オメガ3脂肪酸はSrcファミリーキナーゼの抑制因子であるSrcin1の発現を抑制することで、マスト細胞の活性化を制御していることが明らかになっているが、エポキシ化オメガ3脂肪酸の直接の標的分子は明らかとなっていなかった。前年度までにエポキシ化オメガ3脂肪酸は、PPARγのレポーター活性に影響しないこと、PPARγに相同性のある核内受容体XがSrcin1のプロモーター活性を促進することを見出している。今年度は、PAF-AH2欠損マスト細胞において、PPARγおよび核内受容体Xのノックダウンをおこない、IgE/抗原刺激依存的な活性化に対する影響を調べた。その結果、PPARγのノックダウンをしても、PAF-AH2欠損マスト細胞の活性化不全は回復せず、エポキシ化オメガ3脂肪酸はPPARγ以外の分子を標的としていることがさらに確かめられた。一方、核内受容体Xのノックダウンをおこなうと、PAF-AH2欠損マスト細胞の活性化不全が回復する傾向がみられ、本受容体がエポキシ化オメガ3脂肪酸の作用標的であることが示唆された。またこれまでにPPARγのアンタゴニストであるGW9662がエポキシ化オメガ3脂肪酸と同様の作用を持つことをが明らかになっている。GW9662の結合分子を同定する目的でGW9662にアジド基を付加した化合物を合成し、マスト細胞に対する活性を評価したところ、GW9662と同等の作用があることが明らかとなった。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] LPIAT1/MBOAT7 depletion increases triglyceride synthesis fueled by high phosphatidylinositol turnover. (2020)
  • Author(s): Tanaka Y, Shimanaka Y, Caddeo A, Kubo T, Mao Y, Kubota T, Kubota N, Yamauchi T, Mancina RM, Baselli G, Luukkonen P, Pihlajamaki J, Yki-Jarvinen H, Valenti L, Arai H, Romeo S, Kono N.
  • Journal Title: Gut Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2020-320646
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Palmitate induces cardiomyocyte death via inositol requiring enzyme-1 (IRE1)-mediated signaling independent of X-box binding protein 1 (XBP1). (2020)
  • Author(s): Yamamoto T, Endo J, Kataoka M, Matsuhashi T, Katsumata Y, Shirakawa K, Isobe S, Moriyama H, Goto S, Shimanaka Y, Kono N, Arai H, Shinmura K, Fukuda K, Sano M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 526 Pages: 122-127
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.03.027
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] trans-Fatty acids facilitate DNA damage-induced apoptosis through the mitochondrial JNK-Sab-ROS positive feedback loop. (2020)
  • Author(s): Hirata Y, Inoue A, Suzuki S, Takahashi M, Matsui R, Kono N, Noguchi T, Matsuzawa A.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 10 Pages: 2743
  • DOI: 10.1038/s41598-020-59636-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Osh Proteins Control Nanoscale Lipid Organization Necessary for PI(4,5)P2 (2019)
  • Author(s): Nishimura, T., Gecht, M., Covino, R., Hummer, G., Surma, M. A., Klose, C., Arai, H., Kono, N., and Stefan, C. J.
  • Journal Title: Mol Cell Volume: 75 Pages: 1043-1057.e8
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2019.06.037
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Platelet-activating factor acetylhydrolases: An overview and update. (2019)
  • Author(s): Kono, N., and Arai, H.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids Volume: 1864 Pages: 922-931
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2018.07.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sirt1 counteracts decrease in membrane phospholipid unsaturation and diastolic dysfunction during saturated fatty acid overload (2019)
  • Author(s): Yamamoto, T., Endo, J., Kataoka, M., Matsuhashi, T., Katsumata, Y., Shirakawa, K., Yoshida, N., Isobe, S., Moriyama, H., Goto, S., Yamashita, K., Ohto-Nakanishi, T., Nakanishi, H., Shimanaka, Y., Kono, N., Shinmura, K., Arai, H., Fukuda, K., and Sano, M
  • Journal Title: J Mol Cell Cardiol Volume: 113 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.05.019
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitamin C and vitamin E double-deficiency increased neuroinflammation and impaired conditioned fear memory (2019)
  • Author(s): Takahashi, K., Yanai, S., Takisawa, S., Kono, N., Arai, H., Nishida, Y., Yokota, T., Endo, S., and Ishigami, A
  • Journal Title: Arch Biochem Biophys Volume: 663 Pages: 120-128
  • DOI: 0.1016/j.abb.2019.01.003
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ホスホイノシチド分析を目的とした超臨界流体クロマトグラフ（SFC）の開発と応用 (2019)
  • Author(s): 河野 望
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] 生理活性脂肪酸の新規産生機構とその意義 (2019)
  • Author(s): 河野 望
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] Identification of omega-3 fatty acid epoxides-producing enzymes in mast cells (2019)
  • Author(s): Nozomu Kono, Yuta Shimanaka, Yuki Tanaka, Kimihiro Kimura, Dai Mochizuki, Hiroyuki Arai
  • Organizer: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Lysophosphatidylinositol acyltransferase 1 (LPIAT1) deficiency causes hepatic steatosis (2019)
  • Author(s): Hiroyuki Arai, Nozomu Kono, Yuta Shimanaka,
  • Organizer: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Development of supercritical fluid chromatography (SFC) method which can separate and quantify phosphoinositides (PIPs) (2019)
  • Author(s): Yuta Shimanaka, Keiko Matsumoto, Yuki Tanaka, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai
  • Organizer: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Dominant mutations of PSS1 impaired osteoclast fusion - a model of Lenz-Majewski syndrome - (2019)
  • Author(s): Sari Sugahara, Yuta Shimanaka, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai
  • Organizer: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Changes in liver phosphatidylinositol species affect whole body metabolism (2019)
  • Author(s): Yuki Tanaka, Yuta Shimanaka, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai
  • Organizer: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CDPジアシルグリセロール合成酵素1の精子形成における機能 (2019)
  • Author(s): 河野望, 赤木聡介, 嶋中雄太, 可野邦行, 青木淳賢, 新井洋由
  • Organizer: 第61回日本脂質生化学会
• [Presentation] 小胞体ストレス応答を惹起する飽和脂肪酸含有リン脂質分子種の探索 (2019)
  • Author(s): 山岸洸太, 神田麻優香, 河野望, 新井洋由
  • Organizer: フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] 精子細胞特異的リン脂質分子種TPCLの生理機能の解析 (2019)
  • Author(s): 望月大, 赤木聡介, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
  • Organizer: フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] マスト細胞におけるエポキシ化オメガ3脂肪酸産生酵素の同 (2019)
  • Author(s): 河野望, 田中悠貴, 嶋中雄太, 新井洋由
  • Organizer: フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] 精子細胞特異的なリン脂質分子種の生理機能の解析 (2019)
  • Author(s): 望月大, 赤木聡介, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
  • Organizer: 第１８回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
• [Presentation] イノシトール欠乏によるIre1活性化に関わる脂質分子の探索 (2019)
  • Author(s): 山岸洸太, 張琇ウェン, 新井洋由, 河野望
  • Organizer: 第１８回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
• [Presentation] ホスファチジルセリン合成酵素PSS1の活性制御機構の解明 (2019)
  • Author(s): 澤田晃希, 菅原小莉, 新井洋由, 河野望
  • Organizer: 第１８回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
• [Presentation] 新規活性脂質エポキシ化オメガ3脂肪酸のターゲット分子の探索 (2019)
  • Author(s): 木村公鴻, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] ホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素(LPIAT1)の欠損による脂肪肝発症機構の解明 (2019)
  • Author(s): 田中悠貴, 嶋中雄太, 河野望, 新井洋由
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 飽和脂肪酸によるIRE1活性化に関わる分子の解析 (2019)
  • Author(s): 葛西峻輔, 赤木聡介, 河野望, 新井洋由
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] PS合成酵素PSS1のヘテロ顕性変異により破骨細胞の多核化が抑制される (2019)
  • Author(s): 菅原小莉, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 飽和型ホスファチジルコリンのマクロファージにおける機能解明 (2019)
  • Author(s): 大木悠佑, 嶋中雄太, 河野望, 新井洋由
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 小胞体ストレス応答を惹起する飽和脂肪酸含有リン脂質の探索 (2019)
  • Author(s): 山岸洸太, 神田麻優香, 河野望, 新井洋由
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 精巣の精子特異的カルジオリピンTPCLの生理機能の解析 (2019)
  • Author(s): 望月大, 赤木聡介, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 新規活性脂質エポキシ化オメガ3脂肪酸の産生機構の解明 (2019)
  • Author(s): 木村公鴻, 田中悠貴, 嶋中雄太, 河野望, 新井洋由
  • Organizer: 生命科学ネットワークシンポジウム
• [Book] The Lipid (2019)
  • Author(s): 河野望
  • Total Pages: 10
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Book] 腎臓内科・泌尿器科 (2019)
  • Author(s): 河野望
  • Total Pages: 8
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] 医学のあゆみ (2019)
  • Author(s): 河野望
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
• [Book] 実験医学別冊 脂質解析ハンドブック (2019)
  • Author(s): 新井洋由 河野望
  • Total Pages: 9
  • Publisher: 羊土社