2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new colorectal cancer treatments through targeting the gut microbiota that influence antitumor immunity and the efficacy of cancer chemotherapies.
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17H05094
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
美馬 浩介 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (00546559)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 肝転移 / 腸内細菌 / 免疫細胞 / CD8 / 腫瘍免疫 / Fusobacterium nucleatum / MDSC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では大腸癌肝転移に対する抗腫瘍免疫応答や薬剤感受性に関わる新たな細菌の同定とそのメカニズムを解明し、腸内細菌を標的とした大腸癌の新しい治療法や薬剤感受性および副作用を予測するバイオマーカーの開発につなげるための研究を行う。
大腸癌肝転移巣の切除標本からDNAを抽出し、大腸癌と関連することが示唆されているFusobacterium nucleatumなど腸内細菌の存在量をquantitative polymerase chain reaction法を用いて測定した。さらに肝転移組織中のCD8陽性T細胞および抗腫瘍免疫応答の抑制に働くことが知られているmyeloid-derived suppressor cell (MDSC)を免疫組織化学染色により評価した。
大腸癌肝転移切除例181例で、8例 (4.4％)の大腸癌肝転移巣にFusobacterium nucleatumを認めた。大腸癌肝転移巣に浸潤するCD8陽性T細胞が多い症例は肝転移巣切除後の無再発生存率が有意に良好であった (P = 0.024)。大腸癌肝転移巣にFusobacterium nucleatumが検出された症例は腫瘍内に浸潤するCD8陽性T細胞が有意に少なかった (P = 0.033)。さらに大腸癌肝転移巣にFusobacterium nucleatumが検出された症例は、腫瘍内に浸潤するMDSCが有意に多かった(P = 0.015)。以上の結果から、Fusobacterium nucleatumが大腸癌肝転移巣において抗腫瘍免疫応答の抑制に関与している可能性が示唆された。
今後は肝転移組織中のマクロファージや腫瘍細胞におけるVEGFの発現を免疫組織化学染色により評価し、大腸癌肝転移巣におけるFusobacterium nucleatumとの関連を解析する。そして、その結果を論文発表する予定である。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Frailty is an independent risk factor for recurrence and mortality after curative resection in patients with stage I-III colorectal cancer2020
Author(s)
Mima K, Kurashige J, Miyanari N, Morito A, Yumoto S, Matsumoto T, Kosumi K, Inoue M, Mizumoto T, Kubota T, Baba H
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Journal Title
Ann Gastroenterol Surg
Volume: -
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Metabolic Profiling of Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissues Discriminates Normal Colon from Colorectal Cancer2020
Author(s)
Arima K, Lau MC, Zhao M, Haruki K, Kosumi K, Mima K, Gu M, Väyrynen JP, Twombly TS, Baba Y, Fujiyoshi K, Kishikawa J, Guo C, Baba H, Richards WG, Chan AT, Nishihara R, Meyerhardt JA, Nowak JA, Giannakis M, Fuchs CS, Ogino S.
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Journal Title
Molecular Cancer Research
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Tissue Microbes and Anastomotic Leakage after Resection of Colorectal Carcinoma.2019
Author(s)
Kosuke Mima, Keisuke Kosumi, Yuki Sakamoto, Yoko Ogata, Keisuke Miyake, Yukiharu Hiyoshi, Takatsugu Ishimoto, Masaaki Iwatsuki, Yoshifumi Baba, Shiro Iwagami, Yuji Miyamoto, Naoya Yoshida, Shuji Ogino, Hideo Baba
Organizer
SSO 2019-Society of Surgical Oncology Annual Cancer Symposium
Int'l Joint Research
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