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2018 Fiscal Year Annual Research Report

トランスポゾン侵略から生殖ゲノムをまもるpiRNA作動原理の統合的理解

Research Project

Project/Area Number 17H06111
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

塩見 美喜子  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (20322745)

Project Period (FY) 2017-05-31 – 2022-03-31
KeywordsPiwi / piRNA / トランスポゾン / RNAサイレンシング / ショウジョウバエ
Outline of Annual Research Achievements

トランスポゾンの利己的な転移活性による生殖ゲノムの損傷は種の保存を脅かすため、有性生殖を伴う動物は、進化の過程でpiRNAを中核因子とするRNAサイレンシング機構を自己防衛手段として獲得したと考えられている。しかし、その動作原理は未だ不明である。本研究では、piRNAの動作原理を明らかにすることを目的とした。卵巣内体細胞OSCではpiRNAは、PiwiとpiRISCを形成したのちに核に局在し、転写レベルでトランスポゾンを抑制する。Piwi-piRISCが細胞質から核に局在する仕組みは明らかになっていなかったため、その解明に取り組んだ。NLSにはmonopartiteとbipartiteがあるが、PiwiのNLSはbipartiteであり、N末端に位置することが判明した。核局在因子であるImp alphaがこれに結合することによってPiwi-piRISCの核移行を担うことも分かった。興味深いことに、piRNAと結合しないPiwiはNLSを持つにも関わらずImp alphaと結合できないが、Piwiに piRNAが結合することによって表面に現れ、Imp alphaと結合した。piRNAと結合しないPiwiは核にいってもトランスポゾンを抑制できないため、この仕組みはpiRNA機構にとって不可欠である。この成果は論文にまとめCell Reports誌に報告した。並行して核局在型piRNAがどのようにトランスポゾンを転写レベルで抑制するかを明らかにする実験を進めた。BAP複合体とPiwi複合体がトランスポゾン座位において結合することによってpiRNA生合成因子MaelがBAP複合体の活性を抑制し、それによってRNA pol IIの活性、つまり転写が抑制されることがわかった。現在、この成果は論文としてまとめつつある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

トランスポゾンの利己的な転移活性による生殖ゲノムの損傷は種の保存を脅かすため、有性生殖を伴う動物は、進化の過程でpiRNAを中核因子とするRNAサイレンシング機構を自己防衛手段として獲得したと考えられている。しかし、その動作原理は未だ不明である。本研究では、piRNAの動作原理を明らかにすることを目的とした。卵巣内体細胞OSCではpiRNAは、PiwiとpiRISCを形成したのちに核に局在し、転写レベルでトランスポゾンを抑制する。Piwi-piRISCが細胞質から核に局在する仕組みは明らかになっていなかったため、その解明に取り組んだ。NLSにはmonopartiteとbipartiteがあるが、PiwiのNLSはbipartiteであり、N末端に位置することが判明した。核局在因子であるImp alphaがこれに結合することによってPiwi-piRISCの核移行を担うことも分かった。興味深いことに、piRNAと結合しないPiwiはNLSを持つにも関わらずImp alphaと結合できないが、Piwiに piRNAが結合することによって表面に現れ、Imp alphaと結合した。piRNAと結合しないPiwiは核にいってもトランスポゾンを抑制できないため、この仕組みはpiRNA機構にとって不可欠である。この成果は論文にまとめCell Reports誌に報告した。並行して核局在型piRNAがどのようにトランスポゾンを転写レベルで抑制するかを明らかにする実験を進めた。BAP複合体とPiwi複合体がトランスポゾン座位において結合することによってpiRNA生合成因子MaelがBAP複合体の活性を抑制し、それによってRNA pol IIの活性、つまり転写が抑制されることがわかった。現在、この成果は論文としてまとめつつある。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に沿ってpiRNA研究を進める。現在Gaszの成果に関して論文執筆を進めており、これに尽力する。同時に、piRNA生合成因子として知られる細胞質局在型Maelの解析、Yb bodyの単離精製及びその構成因子の同定、Spindle-E、Qin、SoYb、VretのpiRNA生合成機構における機能解析、PAPIの翻訳後修飾に焦点を当てて実験を進める。piRNA生合成因子Minoに対する抗体の作製も進める。Egglessの翻訳後修飾に関する論文は現在投稿中である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Distinct and collaborative functions of Yb and Armitage in transposon-targeting piRNA biogenesis2019

    • Author(s)
      Ishizu H, Kinoshita T, Hirakata S, Komatsuzaki C, Siomi MC
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 27 Pages: 1822-1835

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.04.029

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Two distinct transcriptional controls triggered by nuclear Piwi-piRISCs in the Drosophila piRNA pathway2018

    • Author(s)
      Sato Kaoru、Siomi Mikiko C.
    • Journal Title

      Current Opinion in Structural Biology

      Volume: 53 Pages: 69~76

    • DOI

      10.1016/j.sbi.2018.06.005

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Piwi Nuclear Localization and Its Regulatory Mechanism in Drosophila Ovarian Somatic Cells2018

    • Author(s)
      Yashiro Ryu、Murota Yukiko、Nishida Kazumichi M.、Yamashiro Haruna、Fujii Kaede、Ogai Asuka、Yamanaka Soichiro、Negishi Lumi、Siomi Haruhiko、Siomi Mikiko C.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 23 Pages: 3647~3657

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.05.051

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] piRNA biogenesis and function in Drosophila2019

    • Author(s)
      塩見美喜子,塩見美喜子
    • Organizer
      第20回武田科学財団生命科学シンポジウム
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Involvement of the Drosophila Brahma chromatin remodeling complex in Piwi-mediated transcriptional transposon silencing2019

    • Author(s)
      大西遼,塩見美喜子
    • Organizer
      第20回武田科学財団生命科学シンポジウム
  • [Presentation] Hierarchical roles of mitochondrial PAPI and Zucchini in Bombyx germline piRNA biogenesis2018

    • Author(s)
      塩見美喜子
    • Organizer
      Chromatin,Epigenetics & Transcription
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] piRNA biogenesis and function2018

    • Author(s)
      塩見美喜子
    • Organizer
      Regulatory & Non-coding RNA
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Hierarchical roles of mitochondrial Papi and Zucchini in Bombyx germline piRNA biogenesis2018

    • Author(s)
      西田知訓,塩見美喜子
    • Organizer
      RNA2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] piRNA依存的な転写抑制機構におけるヒストンメチル化酵素SETDB1の作用機序の解明2018

    • Author(s)
      大角健,塩見美喜子
    • Organizer
      第20回日本RNA学会年会
  • [Presentation] Requirements for multivalent Yb body assembly in transposon silencing in Drosophila2018

    • Author(s)
      塩見美喜子
    • Organizer
      EMBO Workshop piRNAs and PIWI protein
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] piRNA biogenesis and function2018

    • Author(s)
      塩見美喜子
    • Organizer
      China Nucleic Acids Forum
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] カイコ生殖細胞のトランスポゾン抑制機構におけるQinの機能解析2018

    • Author(s)
      西田知訓,塩見美喜子
    • Organizer
      第41回分子生物学会年会
  • [Remarks] 塩見研究室ホームページ

    • URL

      http://www-siomilab.biochem.s.u-tokyo.ac.jp/index.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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