Immune systems involved in the resolution of inflammation and tissue repair

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H06175
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: YOSHIMURA Akihiko 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (90182815)
• Project Period (FY): 2017-05-31 – 2022-03-31
• Keywords: 免疫制御 / マクロファージ / 制御性T細胞 / 神経炎症 / 組織修復

Outline of Final Research Achievements

We have elucidated the immune mechanisms involved in inflammation and tissue repair induced by organ damage, focusing on a mouse model of cerebral infarction. Inflammation occurs in the acute phase within one day after stroke, resulting in worsening of symptoms, but inflammation begins to subside on the third day or later. They found that macrophages and scavenger receptors expressed on the surface of macrophages are involved in this process. Furthermore, they found that a large number of regulatory T cells accumulate in the brain during the chronic phase after the second week of disease onset and contribute to the recovery of neurological symptoms by suppressing the excessive activation of microglia and astrocytes.

Free Research Field

基礎医学　免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒト脳梗塞とTregの関連を示唆する報告は多い。例えばヒト脳梗塞において末梢血のTregの数と予後の関係が報告されている。セロトニントランスポーター阻害剤(SSRI)は脳梗塞患者の神経症状を改善することが複数報告されている。したがってヒト脳梗塞慢性期においても脳Tregが神経修復に働いている可能性はある。腎傷害モデルにおいてもやはり慢性期にTreg が腎臓に集積し腎機能回復を促進していることを我々は報告している。組織に浸潤するTregは炎症の収束のみならず組織修復にも重要な役割があることが示された。さらに組織特異的なTregを用いた組織特異的な治療法の開発につながることが期待される。