2021 Fiscal Year Annual Research Report
オルガノドライブラリーの構築による消化器疾患形質の統合的理解
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17H06176
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
佐藤 俊朗 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (70365245)
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| Project Period (FY) |
2017-05-31 – 2022-03-31
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| Keywords | オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年，腫瘍疾患などのゲノム・エピゲノム異常を網羅的に解析できるようになったが，ヒト組織の生物的形質変化を解析するアプローチが欠如している．我々は，オルガノイド技術をヒト消化器疾患組織に応用し，下記の３つの課題に取り組んでいる．
（１）消化器疾患オルガノイドライブラリーの構築：これまでに大腸腫瘍（Cell Stem Cell 2016，Nature 2020），膵がん（Cell Stem Cell 2018），胃がん（Cell 2018）, 内分泌細胞がん（Cell 2020）のオルガノイドライブラリーを構築し，その分子遺伝学的な多階層データの取得を行っている．2021年度は、引き続き難治性疾患や希少疾患を優先的に収集し，多階層データとオルガノイドをバイオバンクの拡充を行った．
（２）ゲノム編集システムによるGenotype-Phenotype解析系の確立：ゲノム編集技術をオルガノイドに応用し，遺伝学的変化の再構築とその形質変化のプロスペクティブな実験医学的検証を行っている（Nature 2017，Cell 2018，Cell Stem Cell 2018）．2021年度はゲノム編集とライブイメージングシステムによるがん幹細胞の生体内可視化システムの構築を行い、高精度な細胞系譜解析を可能とした。
（３）薬剤感受性形質の多次元的理解と予測アルゴリズムの創出：ゲノム異常と変容した遺伝子ネットワークから薬剤代謝やターゲット分子のシグナル変化を包括的に理解する研究システムを構築する．2021年度はヒト大腸がんオルガノイドの薬剤感受性のハイスループット解析データから、エピゲノム病変と感受性薬剤の相関性検出とゲノム編集による実証を行い、Nature Chemical Biologyにて報告した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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