2017 Fiscal Year Annual Research Report
Estimation of preclinical AD used DNA methylation analyses
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17H06286
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
島田 裕之 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 老年学・社会科学研究センター, 部長 (00370974)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 健次 中京大学, 体育学研究科, 実験実習助手 (70736058)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | プレクリニカルAD / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病（AD）の原因であるアミロイドβペプチド（Aβ）の脳内蓄積は、発症の20年前から始まり、それらプレクリニカルAD を同定して効果的な介入へ結びつけていくことが、認知症の予防に有効であると考えられる。近年、AD発症に対し遺伝的素因に加えて環境要因の影響を反映したエピジェネティックな変化が関与する可能性を示唆した報告がなされており、これがプレクリニカルADのスクリーニングに有用である可能性がある。
本研究では、アミロイド・イメージング（PET検査）によってプレクリニカルADを特定し、ゲノムワイドなDNAメチル化解析からアミロイド陰性と陽性の間でDNAメチル化の差異を分析する。これにより、プレクリニカルADのスクリーニング指標の発見を目指す。
初年度の実績として、地域在住高齢者のコホートデータベースから認知的に健常な者（年代平均スコアから1.0標準偏差以上の低下なし）、軽度の認知機能低下がある者（年代平均スコアから1.0～1.5標準偏差の低下あり）、中等度の認知機能低下がある者（年代平均スコアから1.5標準偏差以上の低下あり）を同定し、対象者のリクルートを行った。そのうち研究参加の同意が得られた者に対し、NCGG-FATを用いた包括的認知機能検査およびアミロイドPET検査を開始した。DNAメチル化解析については、プレクリニカルADを推定するバイオマーカーを検出すべく、ゲノムワイドな解析手法の詳細を検討し、採血および検体保存を進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の進捗として、対象者リクルートを実施し、認知機能検査およびアミロイドPET検査を開始した。血液検査については全体スケジュールに一部変更が生じたものの、採血および検体保存を開始できており、おおむね順調な進展が可能であったと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度以降の方策として、認知機能検査およびアミロイドPET検査を継続し、認知機能低下者を同定するとともに、アミロイド陽性者を明らかにする。また、ゲノムワイドな解析データを用いて、アミロイド蓄積や認知機能低下と関連するDNAメチル化を明らかにしていく。これにより、プレクリニカルADをスクリーニングするためのバイオマーカーを明らかにし、その予測妥当性を検証する。
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