Elucidation of the mechanism which determines the difference in the therapeutic efficacy of TLR3-specific adjuvant among different tumors

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H06484
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine (2018); Hokkaido University (2017)
• Principal Investigator: Takeda Yohei 帯広畜産大学, グローバルアグロメディシン研究センター, 特任助教 (30804447)
• Project Period (FY): 2017-08-25 – 2019-03-31
• Keywords: 抗腫瘍アジュバント / TLR3アゴニスト / 抗PD-L1抗体療法 / 抗腫瘍免疫

Outline of Final Research Achievements

In this study, I tried to elucidate the factors affecting the therapeutic efficacy of TLR3 adjuvant among different tumors. In the previous study, I elucidated that the expression levels of PD-L1, which is immunosuppressive molecule, and MHC class I molecule on each tumor cell affect the therapeutic efficacy. In the present study, We elucidated that the PD-L1 expression level on tumor-infiltrating immune cells are different among various types of tumor-bearing mice. We also showed that the co-administration of anti-PD-L1 antibody enhance the efficacy of TLR3 adjuvant+tumor antigen therapy. This finding has been published on an academic journal.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、宿主の免疫機能の活性化ががんの退縮に重要であることが明らかとなり、抗腫瘍免疫療法が盛んに研究されるようになった。しかし、抗腫瘍免疫療法が奏功する患者が存在する一方、治療効果が認められない患者も一定数存在している。本研究では、異なる腫瘍種においてどのような要因が免疫賦活剤であるTLR3アジュバント療法に対する治療奏功性に影響を与えるかを解析した。本研究は抗腫瘍免疫療法が適用可能な患者における奏功率を上昇させるのみならず、これまで適用不可であった患者にも広く治療を提供するための学術的知見の蓄積に寄与するものである。