2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the pathogenicity of novel gene mutations detected through comprehensive genetic analysis in familial ALS
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17H06526
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
西山 亜由美 東北大学, 大学病院, 医員 (50805413)
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2017-08-25 – 2019-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 神経変性疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、未解明の筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）家系に新たに見出す遺伝子変異、その病原性を検証する機能解析システムを開発し、検証された病原性がもたらすALS 運動ニューロンの選択的変性機構を解明することを目的とする。
1991年より全国から集積した有数規模の日本人家族性ALS家系（111家系）に、昨年度12家系、本年度新たに11家系の追加DNA試料を得た。次世代シークエンサーを用いて、全63遺伝子を対象としたターゲットリシークエンス解析を行い、既知変異のスクリーニングを効率的に行った。その結果、新規集積検体のうち6家系で既知変異を同定した。既知変異を同定した家系においては、その臨床像、表現型の確認を行い、全41家系（31％）に同定したSOD1遺伝子変異の特徴について、国内学会での報告を併せて行った。本年度の解析データを合わせ、集積した全家系のおよそ半数に既知変異を同定することができた。原因遺伝子変異未解明の家系においては、現時点でその17％に候補遺伝子変異を見出している。
原因遺伝子変異未同定の家系においては、引き続いてエクソーム解析を実施し、バイオインフォマティクスを用いて、新たな候補遺伝子変異を抽出し絞り込みを行った。現時点で複数の家系で異なる疾患候補遺伝子変異を見出している。疾患に連動して伝搬する変異であることを確認するため、候補遺伝子変異を有する家系内での遺伝子解析を進めている。また、培養細胞株に候補遺伝子変異を導入した形質の解析を行い、病原性が高いと想定される疾患候補遺伝子変異に対しては、人工多能性幹細胞（iPS細胞）由来運動ニューロンに目的変異を導入した細胞種選択的な病態の解明に取り組み、病原性検証プラットフォームの確立を目指している。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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