2018 Fiscal Year Annual Research Report
Possible role of mTORC1 in diabetic nephropathy
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17H06767
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Research Institution | Shiga University of Medical Science |
Principal Investigator |
大澤 紀之 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80805820)
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Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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Keywords | mTORC1 / 糖尿病性腎症 |
Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病性腎症(腎症)は我が国における透析導入原疾患の一位であり、新規治療法の確立が急務とされている。現在、集学的治療により腎症が寛解する時代となってきているが、同時に、「治療抵抗性に高度蛋白尿を呈し末期腎不全に至る症例」や「蛋白尿非依存的に腎機能が低下する症例」など、克服すべき課題が残されていることも事実である。細胞内には細胞外の栄養状態の変化を感知する数種類の細胞内栄養感知シグナルが存在しており、これらのシグナルによって、細胞外の栄養変化に応じた細胞内機能制御がもたらされる。近年、これら栄養シグナルの一つであるリン酸化酵素mTORC1の過剰亢進が腎症悪化に関与すると報告され、その治療標的としての可能性が期待されている。しかし、腎症進展過程におけるmTORC1の制御機構は解明されていない。そこで本研究では、多様化する腎症の病態におけるmTORC1の役割、ならびに制御機構に関して、特にケトン体との関連に着目した基礎研究を進めることで、ケトン体-mTORC1経路を標的とした新たな腎症治療戦略の提言を目指すこととした。本研究により以下が実証された。1) β-OHB上昇により糖尿病性腎症モデルマウスにおける腎症改善された。2) 長期血中β-OHB上昇はマウスの寿命に影響を及ぼさなかった。3) 腎特異的TSC1欠損マウス(mTORC1過剰亢進モデルマウス)を用いたmTORC1過剰亢進に伴う腎障害はβ-OHB上昇により抑制された。4) HMGCS2欠損マウスの検討によりSGLT2阻害薬による腎症改善効果におけるβ-OHB上昇が関与することがあきらかとなった。
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Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)