2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidating the cause of the heterogeneous distribution of boron drugs used for boron neutron capture therapy
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17H06811
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
渡邉 翼 京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (30804348)
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| Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| Keywords | ホウ素中性子捕捉療法 / BNCT / L-BPA / 腫瘍組織内薬剤不均一分布 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(目的)ホウ素中性子捕捉療法とはホウ素原子の同位体(10B)が速度の遅い中性子を取り込み、α線と7Li粒子に分裂する物理反応を応用したがん治療法である。この反応後に放出される核粒子の飛程は10μm未満と一般の細胞の直径に満たず、中性子は用いるエネルギーが小さいためそれ自身の生物学的影響は少ない。従って、ホウ素原子を細胞内へ送達し、その後中性子を照射すればその細胞のみを照射することができる。問題点として、腫瘍組織内でのホウ素薬剤の分布が均一ではなく、抗腫瘍効果が一様に得られない可能性が示唆されていた。本研究の目的は、ホウ素中性子捕捉療法に主に用いるホウ素薬剤4-boronophenylalanine(L-BPA)の腫瘍組織内での分布が不均一になる機序を明らかにすることである。
(方法)腫瘍細胞をマウス皮下へ投与して腫瘍組織を形成させ、L-BPAを投与し、腫瘍組織の切片を作成した。固体飛跡検出器CR39を用いたαオートラジオグラフィー(ARG)を行ってL-BPAの分布を可視化した。ARGに用いた同じ切片を、HE染色・免疫組織染色を行い、アミノ酸トランスポーター(LAT1, ATB(0,+))とL-BPAとの分布の比較を行った。去年度までの実験結果を受け、血液中のホウ素濃度と腫瘍組織中の集積の程度も解析を行った。
(結果) より正確にL-BPAの位置と組織構造の関係を明らかにするために、固体飛跡検出器CR39を用いたαオートラジオグラフィーの解析手法の最適化を行い、2-3μm以下の制度でHE染色上または免疫組織染色上でのL-BPAの位置の同定が可能となった。L-BPAとLAT1との分布に明らかな相関は認められなかった。腫瘍間質内のL-BPAの集積と血管内の集積を検討したところ、間質のL-BPA集積は血管内と同程度であった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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