2017 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞癌に対する降圧薬テルミサルタンの抗腫瘍効果とそのメカニズムの基礎的検討
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17H06915
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
豊田 由花 香川大学, 医学部, 研究協力員 (00801565)
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| Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / テルミサルタン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在，肝細胞癌におけるテルミサルタンの抗腫瘍効果の報告は極めて少ない。テルミサルタンは、降圧剤として使用されたため、テルミサルタンの抗腫瘍効果に関連するmicroRNAの同定に力点を置いた研究も数少ない。2500以上もあるmicroRNAを網羅的解析で、テルミサルタンの抗腫瘍効果に関連する解析するmicroRNAを拾い上げることに、本研究の特色がある。さらに、薬剤効能に関与するmicroRNAの臨床上研究は今始まったばかりの分野であり、そのような観点からも、独創的である。テルミサルタンが肝癌細胞株においての抗腫瘍効果をすでに、in vitroで解析している（図4）。これまでに胆管細胞癌、肝癌細胞の抗癌作用に関連するmicroRNAも同定している。その観点からテルミサルタンも細胞周期に関連する分子の発現に影響を与え，薬剤投与により肝癌において細胞増殖抑制すると予想する。
本年は、肝細胞癌におけるテルミサルタンの抗腫瘍効果について検討した。まず、ＭＴＴアッセイにおいて、細胞株、ＨＬＥ、ＨＬＦ、ＨｅｐＧ２、ＨｕＨ-7、ＰＬＣ/ＰＲＦ/5細胞株に降圧剤テルミサルタンをinvitroの糸で投与し、濃度依存的に細胞増殖抑制効果をもたらした。
テルミサルタンは、細胞のＧ１アレストをひきおこし、特に細胞周期関連分子、ｃｙｃｌｉｎＤ，ｃｙｃｌｉｎＥを激弱させた。
増殖のシグナルであるｍＴＯＲ経路をテルミサルタンは、激弱していた。また、テルミサルタンは、癌細胞のアポトーシスも誘導し、microRNAを変化させていた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
増殖のシグナルであるｍＴＯＲ経路をテルミサルタンは、激弱していた。また、テルミサルタンは、癌細胞のアポトーシスも誘導し、microRNAを変化させていた。
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| Strategy for Future Research Activity |
テルミサルタンの抗腫瘍効果に関連するmicroRNA、すなわちテルミサルタン投与により、特異的に増強、減弱するmicroRNAのターゲット遺伝子の予測を従来のターゲット遺伝子の予測手法のみならず、ゲノム情報データベースから予測を試みる。テルミサルタン投与に関連するmicroRNAの予測されたターゲット分子が、確かにその分子になっていることを、細胞株を用いた実験系で検証する。
テルミサルタン投与による癌増殖抑制過程において、増強、減弱するmicroRNAからテルミサルタンの癌細胞抑制に強く関連するmicroRNAを明らかにする。
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