2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidate the mechanism of radioresistance via IL-6 in oral squamous cell carcinoma and development of novel therapeutic strategy
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17H06974
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
松岡 祐一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10802100)
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| Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 放射線耐性 / 癌微小環境 / IL-6 / トシリズマブ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、化学放射線療法に抵抗性を示す腫瘍細胞はInterleukin-6(以下IL-6)を高発現し、IL-6シグナリングが活性化していることを化学放射線療法施行後の口腔扁平上皮癌(以下OSCC)患者検体を用いた免疫組織学的検討にて既に確認している。本研究において、申請者らのこれまでのin vitroにおいて得られたOSCCにおけるIL-6と放射線耐性に関する知見であるIL-6阻害剤トシリスズマフブ併用放射線療法の有効性を今後さらに追求するとともに、さらに、得られた腫瘍片を使用したOSCC放射線抵抗性分子ネットワークを解析した。免疫不全マウス(Bulb/c-nu/nu) (雌6週齢)を用いた異種移植モデルにてトシリズマブを投与し、移植腫瘍の放射線射感受性の変化を検討した。具体的には、免疫不全マウスの背部皮下にOSCC細胞株を移植し、OSCCが生着し、一定サイズ(基準：150mm3)に増大した時点から、ヒト抗IgG抗体 100 μl、ヒト化抗IL-6受容体抗体100 μg/100 μlを腹腔内投与した。同時に、同時にX線6 Gy/日、合計42 Gy照射した。トシリズマブは48時間毎に投与し、48時間毎に移植腫瘍の大きさ、体積を計測した。トシリズマブ投与群において、対照群と比較して腫瘍増殖が経時的に有意に抑制され、縮小を認めたことを確認した。この結果より、OSCCにおいてトリシズマブ併用放射線療法は有用な治療戦略となる可能性が示唆された。また、得られた腫瘍片を用いて免疫組織学的染色を行ったところ、トシリズマブ投与群において、リン酸化STAT3およびリン酸化Nrf2の発現が低下していることが明らかとなった。今後、より効果的なトシリズマブを併用した放射線照射プロトコルを検討し、移植腫瘍片を用いてDNAマイクロアレイ解析を行いIL-6依存的な放射線抵抗性の機構の解明を目指す。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Circulating miRNA-1290 as a potential biomarker for response to chemoradiotherapy and prognosis of patients with advanced oral squamous cell carcinoma: A single-center retrospective study.2019
Author(s)
Nakashima H, Yoshida R, Hirosue A, Kawahara K, Sakata J, Arita H, Yamamoto T, Toya R, Murakami R, Hiraki A, Shinohara M, Ito T, Kuwahara Y, Nakayama H.
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Journal Title
Tumor Biology
Volume: 41
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumor budding as a novel predictor of occult metastasis in cT2N0 tongue squamous cell carcinoma.2018
Author(s)
Sakata J, Yamana K, Yoshida R, Matsuoka Y, Kawahara K, Arita H, Nakashima H, Nagata M, Hirosue A, Kawaguchi S, Gohara S, Nagao Y, Hiraki A, Shinohara M, Toya R, Murakami R, Nakayama H
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Journal Title
Human Pathology
Volume: 76
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Nrf2, anti-oxidative stress-regulatory factor, controls resistance to radiation in oral squamous cell carcinoma2018
Author(s)
Yuichiro Matsuoka, Ryoji Yoshida, Akiyuki Hirosue, Masashi Nagata, Kenta Kawahara, Junki Sakata, Hidetaka Arita, Hikaru Nakashima, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara, Hideki Nakayama
Organizer
第77回日本癌学会学術総会
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