2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of GPR120 in adipocytes and pancreatic beta cells
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17H07056
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
山田 穂高 自治医科大学, 医学部, 助教 (70807247)
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| Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂肪細胞 / 膵β細胞 / GPR120 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪酸受容体GPR120を介する抗炎症作用の分子メカニズム：3T3-L1脂肪細胞で、EPAの前処置はパルミチン酸によるNF-κBとIRF3といったTLR4の下流の蛋白リン酸化を抑制していた。前年度の結果と併せて、脂肪細胞においてGPR120シグナルの活性化はTLR4の自然免疫に拮抗することが示唆された。
C57BL/6マウスを普通食(Chow diet)、高蔗糖高脂肪食(HFHS diet)、HFHS diet+EPA(5% wt/wt)混餌投与HFHS dietの3群にわけ、24週間飼育し、回収したサンプルの解析を行った。精巣上体脂肪組織の血管間質成分の解析ではCD11cの発現が低減しており、マクロファージの極性変化が示唆された。EPA投与群ではHFHS群に比して脂肪組織でのJNK、NF-κBのリン酸化が低下していた。肝臓組織の検討では、EPA群でHFHS群に比して免疫組織染色においてはMAC2の染色細胞数が低下し、同様にHE染色で肝臓の脂肪化が低減していた。
膵β細胞GPR120を介するインスリン分泌メカニズム：前年度に引き続き、インスリン分泌に関する実験を行った、ラットより単離した膵島においてGPR120受容体作動薬(GPR120RA)のインスリン分泌増強作用は、PLC阻害薬、PKC阻害薬で減弱したが、PKA阻害薬は影響を与えなかった。GPR120刺激は5.6mMグルコース下でGLP-1添加と比較して細胞内cAMPは増加させず、GLP-1経路とは異なるインスリン分泌経路の関与が示唆された。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(19 results)
