転移性胃がんに対するα線を用いた放射免疫療法の実現に向けた治療生物研究

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17J02307
• Research Institution: National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology
• Principal Investigator: 李 惠子 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所重粒子線治療研究部, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2017-04-26 – 2019-03-31
• Keywords: α線放射免疫療法 / 転移性胃がん / 胃がん肝転移 / HER2

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、α線放出核種アスタチン２１１（211At）標識抗HER2抗体トラスツズマブ（211At-trastuzumab）を用いたα線放射免疫療法がHER2高発現転移性胃がんに対する新規治療法としての可能性を生物学的に評価する前臨床研究である。
H29年度は、樹立したHER2高発現胃がん腹膜播種モデルマウスを用いて、体内動態試験および治療実験を行った結果、腹腔投予による211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法はHER2高発現胃がん腹膜播種に対する低侵襲かつ効果的な治療法として期待できることを示唆した。さらに、樹立した肝転移モデルマウスにおける211At-trastuzumabの体内動態試験により、経時的な腫瘍集積増加を確認した。
今年度（H30年度）は211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法のHER2高発現胃がん肝転移に対する治療法としての可能性を評価するため、治療効果および安全性評価を行った。211At-trastuzumabを単回投与した群のマウスにおいて、投与後1週間程度で腫瘍が消失し、観察期間内での再発は認められなかった。マウスの生存期間も211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法を行うことで、コントロール群に比べ有意に延長した。HER2高発現胃がん肝転移に対する211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法による、重度の体重および白血球数の減少や生化学検査による肝臓および腎臓の有意な機能低下は認められなかった。以上の結果から、11At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法はHER2高発現胃がん肝転移に対する治療法として期待できることが示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Targeted cancer cell ablation in mice by an α-particle-emitting astatine-211-labeled antibody against major histocompatibility complex class I chain-related protein A and B. (2018)
  • Author(s): Li HK, Hasegawa S, Nakajima NI, Morokoshi Y, Minegishi K, Nagatsu K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 506 Pages: 1078-1084
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.10.157.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evidence of local concentration of α-particles from 211At-labeled antibodies in liver metastasis tissue. (2018)
  • Author(s): Kodaira S, Morokoshi Y, Li HK, Konishi T, Kurano M, Hasegawa S.
  • Journal Title: J Nucl Med. Volume: 118 Pages: 216853
  • DOI: 10.2967/jnumed.118.216853.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] α-particle therapy for synovial sarcoma in the mouse using an astatine-211-labeled antibody against frizzled homolog 10. (2018)
  • Author(s): Li HK, Sugyo A, Tsuji AB, Morokoshi Y, Minegishi K, Nagatsu K, Kanda H, Harada Y, Nagayama S, Katagiri T, Nakamura Y, Higashi T, Hasegawa S.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 109 Pages: e0178472
  • DOI: 10.1111/cas.13636.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 滑膜肉腫に対するアルファ線標識FZD10抗体を用いた新規治療法 (2018)
  • Author(s): 李 惠子, 神田 浩明, 長山 聡, 片桐 豊雅, 中村 祐輔, 長谷川 純崇
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Alpha-radioimmunotherapy against synovial sarcoma using 211At-labeled anti-FZD10 antibody (2018)
  • Author(s): Huizi Keiko Li, Aya Sugyo, Atsushi B. Tsuji, Katsuyuki Minegishi, Kotaro Nagatsu, Yosuke Harada, Satoshi Nagayama, Toyomasa Katagiri, Yusuke Nakamura, Tatsuya Higashi, and Sumitaka Hasegawa
  • Organizer: 第58回日本核医学会学術総会
• [Presentation] Preclinical study of alpha-radioimmunotherapy against HER2+ liver metastasis of gastric cancer (2018)
  • Author(s): Li HK, Hasegawa S
  • Organizer: 12th Congress of the world federation of nuclear medicine and biology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Preclinical study of locoregional alpha-radioimmunotherapy against peritoneal metastasis of gastric cancer (2018)
  • Author(s): Huizi Keiko Li
  • Organizer: International Particle Medicine Research Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited