2018 Fiscal Year Annual Research Report
新生児脳神経障害における臍帯由来間葉系細胞の機能解析と新規治療への応用
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17J02535
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
向井 丈雄 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(PD) (60871324)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2019-03-31
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| Keywords | 新生児低酸素性虚血性脳症 / 脳性麻痺 / 間葉系細胞 / 臍帯 / 神経栄養因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経傷害モデルとして、マウス胎児皮質ニューロンの初代培養を用いて、oxygen-glucose depletion(OGD)による神経傷害モデルを作成し、臍帯由来間葉系細胞（UC-MSCs）と共培養する系を用いた。通常培養条件ではニューロンはクラスターを形成し軸索を伸長するが、OGD後ではクラスター形成が破壊され、軸索萎縮が認められた。一方UC-MSCsと共培養するとこれらのクラスター破壊や軸索萎縮が改善する所見が認められた。このモデルに対してBDNFとHGFの中和抗体を用いてBDNFとHGFの神経修復への寄与を確かめることとした。結果、UC-MSCsは恒常的にBDNFやHGFといった神経栄養因子を分泌しており、その分泌濃度には少なからずロット差があることがわかった。UC-MSCsはOGDにより傷害されたニューロンに対して神経修復と神経保護の両方の作用を発揮し、UC-MSCsから分泌されるBDNF、HGFが重要な役割を担っていると考えられたが、特に神経修復作用においては中和抗体での検討にて他の分泌因子の関与も示唆された (Front Neurol. 2018;9:466.)。
2018年5月より特別研究員PDとしてスウェーデンのカロリンスカ研究所に渡欧し低酸素性虚血性脳症モデルであるRice-Vannucci modelを作成し、UC-MSCsを用いて治療効果・メカニズムを検討している。また、in vitroにおいてもHIモデルを作成し発症メカニズムについて研究を継続している。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Body Temperature, Heart Rate, and Short-Term Outcome of Cooled Infants2019
Author(s)
Kennosuke Tsuda, Sachiko Iwata, Takeo Mukai, Jun Shibasaki, Akihito Takeuchi, Tomoaki Ioroi, Hiroyuki Sano, Nanae Yutaka, Akihito Takahashi, Toshiki Takenouchi, Satoshi Osaga, Takuya Tokuhisa, Sachio Takashima, Hisanori Sobajima, Masanori Tamura, Shigeharu Hosono, Makoto Nabetani, and Osuke Iwata
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Journal Title
Therapeutic Hypothermia and Temperature Management
Volume: 1
Pages: 76-85
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] EXPERIENCE OF NATIONWIDE ONLINE CASE REGISTRY OF THERAPEUTIC HYPOTHERMIA FOR NEWBORNS WITH HYPOXIC-ISCHEMIC-ENCEPHALOPATHY FROM THE FIRST 3 YEARS IN JAPAN2018
Author(s)
2.T. Mukai, M. Nabetani, K. Tsuda, H. Sano, N. Yutaka, T. Ioroi, A. Takahashi, A. Takeuchi, J. Shibasaki, S. Hosono, T. Tokuhisa, T. Takenouchi, H. Sobajima, M. Tamura, O. Iwata.
Organizer
The 7th Congress of the European Academy of Paediatric Societies (Paris)
Int'l Joint Research
