新規血管作動性物質の動脈硬化性疾患バイオマーカーへの応用

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17J02716
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 白井 玲美奈 東京薬科大学, 生命科学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2017-04-26 – 2019-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / バイオマーカー / 血管内皮細胞 / マクロファージ / 血管平滑筋細胞 / 血管作動性物質

Outline of Annual Research Achievements

世界の第一位の死因である虚血性心疾患 (CAD) は動脈硬化に起因する。動脈硬化性疾患を予知し、血管壁細胞 (内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞) を直接標的にした新たな治療法を開発すべく、本研究では、新規血管作動性物質 (Chemerin、Vaspin、Vasostatin-1、Legumain) に着目し、基礎と臨床を橋渡しするトランスレーショナルリサーチを行った。

1) in vitro、in vivoの検討： Chemerinの活性中心であるChemerin-9、Vasostatin-1、Legumainは、血管内皮細胞において炎症促進性及び接着因子の発現を抑制し、Chemerin-9は単球接着も抑制した。また、Chemerin-9及びVasostatin-1は、THP-1細胞由来マクロファージの泡沫化及び血管平滑筋細胞の遊走を抑制し、一方、Legumainは促進した。Chemerin-9は血管平滑筋細胞の増殖も抑制した。Chemerin-9またはVasostatin-1をApoe欠損マウスへ持続投与すると、大動脈のプラーク形成の進展は有意に抑制されたが、Legumain投与では促進傾向であった。

2) 臨床研究：Vasostatin-1はヒト橈骨動脈の中膜石灰化病変に強発現していた。また、CAD患者の冠動脈硬化病変ではChemerinの発現は殆ど認められなかったが、ChemR23の発現は僅かに認められた。冠動脈におけるChemR23は非CAD患者と比べCAD患者では発現が高い傾向にあった。一方、Vaspinは非CAD患者の正常冠動脈では殆ど発現していなかったが、CAD患者の冠動脈硬化病変内に強く発現していた。CAD患者におけるChemR23及びVaspinの発現の増加は、動脈硬化の進展に抗うためと考えられた。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Legumain Promotes Atherosclerotic Vascular Remodeling. (2019)
  • Author(s): Ozawa N, Sato Y, Mori Y, Masuda H, Yamane M, Yamamoto Y, Shirai R, Watanabe R, Sato K, Mori Y, Hirano T, Watanabe T.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 20 Pages: E2195
  • DOI: doi: 10.3390/ijms20092195.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibitory effects of vasostatin-1 against atherogenesis. (2018)
  • Author(s): Sato Y, Watanabe R, Uchiyama N, Ozawa N, Takahashi Y, Shirai R, Sato K, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T.
  • Journal Title: Clin Sci. Volume: 132 Pages: 2493-507
  • DOI: doi: 10.1042/CS20180451.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-atherogenic effects of vaspin on human aortic smooth muscle cell/macrophage responses and hyperlipidemic mouse plaque phenotype. (2018)
  • Author(s): Sato K, Shirai R, Yamaguchi M, Yamashita T, Shibata K, Okano T, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 19 Pages: 1732
  • DOI: doi: 10.3390/ijms19061732.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Adropin Contributes to Anti-Atherosclerosis by Suppressing Monocyte-Endothelial Cell Adhesion and Smooth Muscle Cell Proliferation. (2018)
  • Author(s): Sato K*, Yamashita T*, Shirai R, Shibata K, Okano T, Yamaguchi M, Mori Y, Hirano T, Watanabe T.
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 19 Pages: 1293
  • DOI: doi: 10.3390/ijms19051293.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 新規ペプチドVasostatin-1の動脈硬化抑制作用。 (2018)
  • Author(s): 佐藤裕希、内山のぞみ、小澤奈菜、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也。
  • Organizer: 第10回 大学コンソーシアム八王子学生発表会
• [Presentation] Vasostatin-1の動脈硬化抑制作用。 (2018)
  • Author(s): 佐藤裕希、内山のぞみ、小澤奈菜、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也。
  • Organizer: 第7回 医薬工３大学包括連携推進シンポジウム
• [Presentation] 血管炎症および動脈硬化に対する Neopterinの抑制作用。 (2018)
  • Author(s): 白井玲美奈、佐藤健吾、松山高明、木庭新治、平野勉、植田初江、渡部琢也。
  • Organizer: 東京薬科大学 生命科学部設立25周年記念シンポジウム
• [Presentation] Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyperlipidemic Mouse Plaque Phenotype. (2018)
  • Author(s): Shirai R, Yamaguchi M, Sato K, Shibata K, Okano T, Yamashita T, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T.
  • Organizer: 第50回 日本動脈硬化学会学術集会