2017 Fiscal Year Annual Research Report
ペプチドフォールドマーによる高活性ペプチド触媒の開発とホスフィンリガンドへの応用
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17J05108
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
梅野 智大 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2020-03-31
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| Keywords | ジ置換アミノ酸 / ヘリックス / ペプチド / 不斉反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題ではミセルを形成可能なヘリカルペプチド触媒の開発とヘリカルペプチド型のホスフィン配位子の開発研究を行った。以下、項目ごとの研究実績を記載する。
ミセル化ペプチドは、まず、適切に官能基化したジ置換アミノ酸の合成から開始した。ジ置換アミノ酸はグラムスケールでの合成が可能であり、ペプチド合成に十分な量を合成できた。その後、EDCI、HOBtを縮合剤として液相法によりジ置換アミノ酸含有ヘリカルペプチドを合成した。続いて、合成したヘリカルペプチドの側鎖上に架橋構造を構築し、疎水性脂肪酸側鎖の導入、親水性PEG（ポリエチレングリコール）の導入を試みた。側鎖架橋はグラブス触媒を用いたオレフィンメタセシスにより可能であり、脂肪酸側鎖の導入もリシン残基側鎖にカップリングすることで可能であった。現在、ペプチドC末へのPEGの導入を検討をしている。
ヘリカルペプチド型のホスフィン配位子の開発に関して、ヘリカル構造を形成するリガンドとヘリカル構造を形成できないリガンドの合成をそれぞれ数種類について行った。これらをいくつかの不斉反応に銅触媒、銀触媒のリガンドとして用いて評価しているところであり、ヘリカル構造が反応に与える影響についての情報を得ている。さらに、ペプチドホスフィンのX線結晶構造解析を行い、ホスフィン配位子のヘリカル構造が確認された。これらの情報をもとに、リガンドの最適化とさらなる反応の探索を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ミセル形成可能なペプチド触媒の開発に関しては、非天然アミノ酸の合成とそれを含むヘリカルペプチドの合成が完了しており、ペプチドC末のPEG化を検討中である。
ヘリカルペプチド型ホスフィン配位子の開発は、様々な二次構造を形成することが予想されるホスフィン配位子を複数種類合成した。また、そのうちの１つはX線結晶構造解析によって、ヘリカル構造を決定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
ペプチド触媒のC末のPEG化を検討する。また、ホスフィン配位子を様々な不斉反応に用い、その効果を調査する。
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