2019 Fiscal Year Annual Research Report
難治性がんを制御し、難治性てんかんも制御する創薬基盤の確立
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17J09536
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
佐田 渚 川崎医科大学, 医学部, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2021-03-31
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| Keywords | 乳酸脱水素酵素 / てんかん / がん / スチリペントール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳酸脱水素酵素は、難治性てんかんの創薬標的であり、難治性がんの創薬標的でもある。これまで研究代表者は、てんかん治療薬であるスチリペントールに乳酸脱水素酵素阻害作用があることを明らかにしてきた。これらを踏まえ、これまでの研究期間において、強力な乳酸脱水素酵素阻害剤のスクリーニングを行い、阻害剤を複数同定してきた。また、実施項目の中で、実験系確立に時間のかかる in vivo 薬効評価系の構築を進めてきた。2019年度は、昨年度までに構築した in vivo 薬効評価系を用いて、in vivo 抗がん作用評価を実施した。具体的には、ヒトがん細胞株を免疫不全マウスへ異種移植したモデルを用いて、乳酸脱水素酵素阻害剤の in vivo 抗がん作用を明らかにした。同様に、構築した in vivo 薬効評価系を用いて、in vivo 抗てんかん作用評価を実施した。具体的には、カイニン酸誘導性の慢性てんかんモデルマウスを用いて、乳酸脱水素酵素阻害剤の in vivo 抗てんかん作用を明らかにした。最終年度となる来年度は、乳酸脱水素酵素阻害剤の in vitro 評価とそのメカニズム解析を中心に調べる予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度までに、乳酸脱水素酵素阻害剤のin vivo 薬効評価が完了した。本成果は、研究計画通りの進捗状況である。最終年度となる次年度に、in vitro 抗がん作用評価を中心に、抗てんかん作用評価を補完することで全項目が完了するため、順調に進展していると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
実施内容に関しては予定通りに完了したため、最終年度となる2020年度では、既に明らかにした乳酸脱水素酵素阻害剤の in vitro 抗がん作用評価、および他のてんかんマウスモデルを用いた in vivo 抗てんかん作用評価を実施する予定である。
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