2017 Fiscal Year Annual Research Report
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17J09837
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
原田 雄仁 東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2020-03-31
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| Keywords | 神経幹細胞 / 神経発生 / 細胞周期 / 細胞運命制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成体の様々な組織には組織幹細胞が存在し、生涯に渡り分化細胞を供給する。これら成体組織幹細胞は共通に、分裂を抑制した静止状態をとることが知られている。成体哺乳類の脳にも神経幹細胞が存在し、静止状態を保つことで長期維持される。興味深いことに我々は、その発生起源として、胎生期から既にゆっくり分裂する細胞集団を同定した。更にこれら胎生期起源細胞は、成体神経幹細胞の分裂抑制を担うCDK阻害因子p57を高発現し、未分化なまま長期維持されることを見出した。そこで本研究ではp57下流のメカニズムの探索を通じ、神経幹細胞における分裂抑制の新たな意義を明らかにすることを目的とした。
当該年度では、p57過剰発現により発現変化する下流遺伝子の同定を行った。その結果、p57過剰発現で発現変動し、未分化性の維持に関わる可能性がある因子を見つけることが出来た。今後はそれら因子が成体神経幹細胞の形成・維持に貢献するのかを胎生期神経幹細胞にウイルスを用いて過剰発現またはノックダウンすることで検討する予定である。
本研究を通じて、神経幹細胞の分裂抑制と下流での未分化性の維持メカニズムを分子レベルで明らかにすることができれば、幹細胞としての基本的な性質を繋ぐこととなり非常に意義深いと考える。また神経幹細胞にとどまらずその他組織幹細胞においても同様の機構が働いている可能性があり、幹細胞生物学全般においても意義がある仕事になりうると考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初目標にしていた、p57下流の遺伝子をある程度同定することが出来たことと、それら下流因子を遺伝子操作する系の立ち上げもほぼ完了していることから、本研究課題の進捗は概ね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までに、p57の下流で未分化性の維持に貢献する可能性のある遺伝子候補をいくつか見つけている。今後は、それら因子が実際に成体神経幹細胞の形成・維持に必要十分かを検討することを考えている。その為には胎生期にウイルスを用いて遺伝子導入を行い、成体において解析を行う必要がある。またこの実験では比較対象を同一個体に導入する必要がある。現在この系の立ち上げに注力しており、次年度にはその検討を行えると考えている。
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