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2018 Fiscal Year Research-status Report

多価不飽和脂肪酸調整食による肥満の制御および炎症性腸疾患治癒の促進

Research Project

Project/Area Number 17K00856
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

徳田 信子  獨協医科大学, 医学部, 教授 (70227578)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大和田 祐二  東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)
山本 由似  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (80635087)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords脂肪酸 / 炎症 / 組織再生 / 腸 / 微小環境
Outline of Annual Research Achievements

小腸の粘膜下には多数の免疫細胞が存在していることが知られている。今回、ラットを用い、腸組織を経て再循環するリンパ球の遊走経路を解析したところ、小腸のパイエル板で血管ーリンパ管の移行が起こることが明らかになった。再循環したTリンパ球はパイエル板の濾胞間にある樹状細胞と一旦細胞集塊を形成し、その後リンパ管へ入っていく。しかし、抗原と反応した場合はリンパ管に入らず、その場で活性化T細胞に分化した(上田他、第124回日本解剖学会総会)。我々はすでに、パイエル板の濾胞間にある線維芽細胞や炎症時に新たに生じる濾胞の線維芽細胞に、n-3系脂肪酸に対して高い親和性を示す脳型脂肪酸結合蛋白質(FABP7)が発現することや、免疫組織の樹状細胞に表皮型脂肪酸結合蛋白質(FABP5)が発現することを明らかにしている。これらの結果から、腸疾患の際の炎症細胞の集積には、炎症細胞の微小環境を構成する細胞において、脂肪酸シャペロンを介した脂質の関与があることが示唆された。
また、我々は、FABP7遺伝子欠損マウスを用い、腸の炎症モデルにおいて炎症反応の遅延が見られることをすでに明らかにしている。今回、脱髄疾患モデルでも同様に臨床スコアが変化することを見い出し、組織の傷害と修復プロセスに対する脂肪酸シャペロンの関与を示した(宮崎他、124回日本解剖学会総会)。
さらに、今回、これらFABPを介した細胞内脂質環境の変化がエピゲノムに影響を及ぼすことを明らかにした。その機序や疾患発症への関与が注目を集めている(Yamamoto et al., J Neurosci, 2018、 山本他・第124回日本解剖学会総会、大和田他・第91回日本生化学会大会、香川他・第59回日本組織細胞化学会総会、いずれも招待講演)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

・消化管の微小環境と炎症時の変化について、データを取得できている。また、着目しているタンパク質と肥満の関係および消化器での発現について、おおむね順調にデータを採取できている。
・ヒトの消化管の炎症に対する研究内容の応用について、消化器内科のグループと共同研究を行う計画が順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

・本年は、着目しているタンパク質を欠損させたマウスを用いて炎症モデルを作成し、肥満・脂肪酸・炎症の関係を明らかにする。また、ヒト消化管炎症性疾患に対する応用を検討する。
・申請当時は着目していなかった分子が消化器の炎症に関与していることが示唆されたため、その分子を欠損したマウスについても検討を加えることを計画している。

Causes of Carryover

今年度は、前年度までに採取した標本の解析を主に行ったことと、試薬の使用量を予定よりカットできたことで次年度使用額が生じた。次年度は最終年として総合的に解析し発表を行うため、多種の試薬の購入や成果発表に研究費を投じる。

  • Research Products

    (34 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 2 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease2019

    • Author(s)
      Kikuchi K. Owada Y 他(55名中44番目)
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 10 Pages: 1835

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09735-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of FABP7 on functional recovery after spinal cord injury in adult mice2019

    • Author(s)
      Senbokuya Nobuo、Yoshioka Hideyuki、Yagi Takashi、Owada Yuji、Kinouchi Hiroyuki
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery: Spine

      Volume: - Pages: 1~7

    • DOI

      10.3171/2019.2.SPINE18844

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Role of Fatty Acid Binding Protein 7 in Spinal Cord Astrocytes in a Mouse Model of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis2019

    • Author(s)
      Kamizato Kenyu、Sato Sho、Shil Subrata Kumar、Umaru Banlanjo A.、Kagawa Yoshiteru、Yamamoto Yui、Ogata Masaki、Yasumoto Yuki、Okuyama Yuko、Ishii Naoto、Owada Yuji、Miyazaki Hirofumi
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.03.050

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of the role of fatty acid-binding protein 7 in controlling schizophrenia-relevant phenotypes using newly established knockout mice2019

    • Author(s)
      Shimamoto-Mitsuyama Chie、Ohnishi Tetsuo、Balan Shabeesh、Ohba Hisako、Watanabe Akiko、Maekawa Motoko、Hisano Yasuko、Iwayama Yoshimi、Owada Yuji、Yoshikawa Takeo
    • Journal Title

      Schizophrenia Research

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.schres.2019.02.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FABP7 Protects Astrocytes Against ROS Toxicity via Lipid Droplet Formation2019

    • Author(s)
      Islam Ariful、Kagawa Yoshiteru、Miyazaki Hirofumi、Shil Subrata Kumar、Umaru Banlanjo A.、Yasumoto Yuki、Yamamoto Yui、Owada Yuji
    • Journal Title

      Molecular Neurobiology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s12035-019-1489-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of FABP7 in tumor cell signaling2019

    • Author(s)
      Kagawa Yoshiteru、Umaru Banlanjo A.、Ariful Islam、Shil Subrata Kumar、Miyazaki Hirofumi、Yamamoto Yui、Ogata Masaki、Owada Yuji
    • Journal Title

      Advances in Biological Regulation

      Volume: 71 Pages: 206~218

    • DOI

      10.1016/j.jbior.2018.09.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimization of fixative solution for retinal morphology: a comparison with Davidson’s fixative and other fixation solutions2018

    • Author(s)
      Tokuda Kazuhiro、Baron Byron、Kuramitsu Yasuhiro、Kitagawa Takao、Tokuda Nobuko、Morishige Naoyuki、Kobayashi Masaaki、Kimura Kazuhiro、Nakamura Kazuyuki、Sonoda Koh-Hei
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 62 Pages: 481~490

    • DOI

      10.1007/s10384-018-0592-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fatty acid binding protein 7 may be a marker and therapeutic targets in clear cell renal cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Nagao Kazuhiro、Shinohara Nachi、Smit Frank、de Weijert Mirjam、Jannink Sander、Owada Yuji、Mulders Peter、Oosterwijk Egbert、Matsuyama Hideyasu
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 18 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12885-018-5060-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] FABP3 in the Anterior Cingulate Cortex Modulates the Methylation Status of the Glutamic Acid Decarboxylase67 Promoter Region2018

    • Author(s)
      Yamamoto Yui、Kida Hiroyuki、Kagawa Yoshiteru、Yasumoto Yuki、Miyazaki Hirofumi、Islam Ariful、Ogata Masaki、Yanagawa Yuchio、Mitsushima Dai、Fukunaga Kohji、Owada Yuji
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 38 Pages: 10411~10423

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.1285-18.2018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of fatty acid binding protein 7 (Fabp7) is a hallmark of the postpartum brain2018

    • Author(s)
      Driessen Terri M.、Zhao Changjiu、Saenz Marissa、Stevenson Sharon A.、Owada Yuji、Gammie Stephen C.
    • Journal Title

      Journal of Chemical Neuroanatomy

      Volume: 92 Pages: 92~101

    • DOI

      10.1016/j.jchemneu.2018.07.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glial Fatty Acid-Binding Protein 7 (FABP7) Regulates Neuronal Leptin Sensitivity in the Hypothalamic Arcuate Nucleus2018

    • Author(s)
      Yasumoto Yuki、Miyazaki Hirofumi、Ogata Masaki、Kagawa Yoshiteru、Yamamoto Yui、Islam Ariful、Yamada Tetsuya、Katagiri Hideki、Owada Yuji
    • Journal Title

      Molecular Neurobiology

      Volume: 55 Pages: 9016~9028

    • DOI

      10.1007/s12035-018-1033-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 再循環Tリンパ球による小腸の迅速な免疫監視:パイエル板の特殊性とその意義2019

    • Author(s)
      上田祐司、内田知見、沢登祥史、北沢祐介、松野健二郎、徳田信子
    • Organizer
      第43回日本リンパ学会総会
  • [Presentation] 免疫系微小環境解析によるドナー特異的輸血DSTの移植免疫寛容の機序解明とその臨床応用2019

    • Author(s)
      上田祐司、北沢祐介、沢登祥史、松野健二郎、徳田信子
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
    • Invited
  • [Presentation] ドナーT細胞のXCR+樹状細胞による抗体産生応答2019

    • Author(s)
      北沢祐介、上田祐司、沢登祥史、松野健二郎、徳田信子
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] うつ病モデルラットにおける免疫系微小構造の組織学的解析2019

    • Author(s)
      調美奈、上田祐司、北沢祐介、沢登祥史、徳田信子
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] 骨吸収細胞septclastにおける脂肪酸結合タンパクの発現と役割2019

    • Author(s)
      板東康彦、坂下英、﨑山浩司、徳田信子、天野修
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質を介した細胞内脂質環境の変化がエピゲノムに及ぼす影響2019

    • Author(s)
      山本由似, 大和田祐二
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質FABP7とATP-citrate lyase (ACLY) の相互作用による核内Acetyl-CoAの量的調節機構2019

    • Author(s)
      香川慶輝, Umaru Banlanjo Abdulaziz, 大和田祐二
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] ラット小腸における腸上皮細胞間リンパ節 (IEL) の役割:粘膜固有層マクロファージとの相互作用2019

    • Author(s)
      尾形雅君, 山本由似, 上条桂樹, 伊藤恒敏, 大和田祐二
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] 脱髄疾患におけるアストロサイトの脂肪酸結合タンパク質FABP7の機能的役割の検討2019

    • Author(s)
      宮崎啓史, 神里賢勇, 佐藤匠, 香川慶輝, 大和田祐二
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] Role of mitochondorial complex I and its subunit Ndufs4 in the regulation of glial and neuronal mitochondrial morphology and function2019

    • Author(s)
      Shil Subrata, Fumika Nanto, Hirofumi Miyazaki, Yoshiteru Kagawa, Yui Yamamoto, Yuji Owada
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] Fatty acid binding protein 7 (FABP7) promotes glioma cell proliferation through modulation of Wnt/b-catenin signaling.2019

    • Author(s)
      Umaru Banlanjo Abdulaziz, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] パイエル板胚中心マクロファージにおける表皮型脂肪酸結合タンパク質の機能2019

    • Author(s)
      鈴木良地, 大和田祐二, 板東良雄
    • Organizer
      第124回日本解剖学会学術総会全国学術集会
  • [Presentation] FABP3 in the anterior cingulate cortex modulates the methylation status of the glutamic acid decarboxylase 67 promoter region2019

    • Author(s)
      山本由似, 大和田祐二, 福永浩司
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Presentation] Attenuation and alteration of thymic epithelial cells and enhanced autoreactivity in cyclosporine A-treated rats.2018

    • Author(s)
      沢登祥史、上田祐司、北沢祐介、松野健二郎、徳田信子
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] 細胞核内FABP7とATP citrate lyase (ACLY) の相互作用によるエピゲノム制御機構2018

    • Author(s)
      香川慶輝, 大和田祐二
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会
  • [Presentation] Role of FABP7 in astrocytes and its possible association with psychiatric diseases.2018

    • Author(s)
      Yuji Owada
    • Organizer
      59th International Symposium on "Biological Regulation and Enzyme Activity in Normal and Neoplastic Tissues" Symposium "Signaling and Disease"
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質の細胞核局在がエピゲノム変化におよぼす影響2018

    • Author(s)
      香川慶輝, 大和田祐二
    • Organizer
      第59回日本組織細胞化学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質によるエピゲノム制御2018

    • Author(s)
      大和田祐二
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質(FABP)を通して精神疾患を理解する2018

    • Author(s)
      大和田祐二
    • Organizer
      第14回REDEEMシンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 脱髄疾患におけるFABP7の発現変化と病態生理への関与2018

    • Author(s)
      宮崎啓史, 神里賢勇, 佐藤匠, 大和田祐二
    • Organizer
      日本解剖学会 第64回東北・北海道連合支部学術集会
  • [Presentation] パイエル板胚中心における表皮型脂肪酸結合タンパク質の機能2018

    • Author(s)
      鈴木良地, 大和田祐二, 板東良雄
    • Organizer
      日本解剖学会 第64回東北・北海道連合支部学術集会
  • [Presentation] FABP3 in the anterior cingulate cortex mediates methylation status of gluatamic acid decarboxylase 67 promoter region.2018

    • Author(s)
      Yui Yamamoto, Hiroyuki Kida, Dai Mitsushma, Keiju Kamijo, Yuji Owada, Kohji Fukunaga
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks]

    • URL

      http://macro.dokkyomed.ac.jp/index.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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