プロスタサイクリン欠損による腎血管障害発症機序の解明と改善・予防へのアプローチ

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K00890
• Research Institution: Kanagawa Institute of Technology
• Principal Investigator: 横山 知永子 神奈川工科大学, 応用バイオ科学部, 教授 (90200914)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: プロスタサイクリン / PGI2 / 腎障害

Outline of Annual Research Achievements

アラキドン酸はn-6系必須多価不飽和脂肪酸であり、シクロオキシゲナーゼによる酸素添加によりプロスタグランジン（PG)H2が産生される。PGH2は、さらに特 界的なPG最終合成酵素によってさまざまな牛理活性をもつ構造の與なるPGへと変換される。これらのPGのうちプロスタサイクリン（PGI2)は、PG最終合成酵素の1つであるPGI2合成酵素によってPGH2から産生され、心血管系の恒常性維持に重要なはたらきを担う生理活性脂質である。以前我々は、PGI2合成酵素の遺伝子を破壊してPGI2欠損状態となったマウスが、加齢に伴い慢性腎臓病様の障害を発症することを明らかにした。本研究は、PGI2欠乏が惹起する腎血宵障害につい て、障害の発症機序に関わる情報伝達経路、腎および血管保護作用におけるPGI2とアディポネクチンとの関連性、n-3系多価不飽和脂肪酸による病態改善・予防効果を明らかにし、加齢や生活習慣病に伴う腎血管障害の改善と予防へのアプローチの基盤とすることを目的としている。
PGI2合成酵素遺伝子破壊のへテロ接合体では、ホモ接合体で認められる腎障害は組織学的には観察されないことから、加齢マウスの腎臓と肝臓における炎症性サイトカインのmRNA発現レベルを調べた。その結果、野生型と比較してヘテロ接合体の腎臓で優位な発現上昇が観察されたが、肝臓では炎症性サイトカインの発現レベルに差は見られなかった。細胞培養系での解析においては、エイコサペンタエン酸（EPA）含有培地で培養維持した3T3-Ll由来脂肪細胞では、炎症性アディポサイトカインの発現に低下傾向を見出しており、同じくn-3系不飽和脂肪酸であるDHAとFPAでは炎症性アディポサイトカインの発現に対する影響が異なる可能性があり、検討を進めている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染拡大による対応により、予定していた実験を進めることができなかった。

Strategy for Future Research Activity

本年度もコロナ禍においてかなりの制限があるため、細胞レベルでの検討に重点を置く。現在問題となっている結果のばらつきについて実験系ならびに問題点を解決し、検討を行ないまとめる予定である。

Causes of Carryover

コロナ禍のため、本年度はほぼ研究を進めることができず、使用予定であった試薬等の購入を見送ったため。
主に試薬をはじめとする消耗品の必要物品の購入に使用する。