2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of functional food to prevent wandering caused by impairment of memory recalll
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17K00915
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
中川 敏幸 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00271502)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 機能性食品成分 / ポリフェノール / アルツハイマー病 / 認知症 / 行動・心理症状 / 統合的ストレス応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】認知症の有病者数は2025年には700万人になると推計されており、認知記憶障害及び周辺症状の徘徊［記憶再生（想起）障害が主要因］への治療と予防法の確立は喫緊の課題である。先行研究にて、■ケルセチンを摂取したアルツハイマー病（AD）モデルマウスとケルセチン高含有玉葱粉末を摂取したAD患者は記憶再生障害が改善すること、■ケルセチンは転写因子ATF4の発現を抑制することを明らかにした。そこで、ケルセチンを長期間摂取したADモデルマウス脳のConnectivity Map解析を行い、記憶再生障害の改善が期待できる食品成分を選択した。
本研究では、この成分のリン酸化eIF2α－ATF4シグナルへの作用と記憶再生障害に対する効果を明らかにし、同定した成分とケルセチンとの効果的な組合せの解明を到達目標とする。
【研究成果】平成２９～３０年度の成果に基づき、令和元年度は、アルツハイマー病モデルマウス（APP23）の腹腔内にルテオリンを2～3ヶ月連日注射し、脳内アミロイド-β沈着が認められる生後12か月齢時点で行動解析を行った。恐怖条件付け試験として、3日間の慣らしの後、第4日目に刺激（85dB 30秒の音刺激、その29秒目に電気刺激0.35mA 1秒間）を行い、60秒間後にチャンバーから取り出した。刺激後第1、8，13、20日目に300秒間チャンバーに入れ、静止時間により文脈的記憶を検討した。ルテオリンを投与したマウスにおいて、文脈的記憶が増強し、時間経過時にも記憶の再生が改善していることが分かった。また、強制水泳試験にて、水面に浮いた状態である静止時間がルテオリン投与により有意に減少したことから、抑うつ行動への効果を確認した。
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[Journal Article] Cullin-4B E3 ubiquitin ligase mediates Apaf-1 ubiquitination to regulate caspase-9 activity2019
Author(s)
Eri Ohta, Masanori Itoh, Masashi Ueda, Yoko Hida, Miao-xing Wang, Miki Hayakawa-Ogura, Shimo Li, Emika Nishida, Kazunori Ohta, Tana, Saiful Islam, Kiyomi Nakagawa, Tomomi Sunayama, Huayue Chen, So Hirata, Masashi Endo,Yoya Ohno, Toshiyuki Nakagawa.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 14
Pages: e0219782-
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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