2017 Fiscal Year Research-status Report
トレハロースナノ粒子によるがん細胞死機構の活性化とがん抑制
| Project/Area Number |
17K01383
|
|---|
| Research Institution | Sojo University |
|---|
Principal Investigator |
松本 陽子 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (00133562)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市原 英明 崇城大学, 生物生命学部, 准教授 (70369114)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 癌 / 糖鎖 / 脂質 / ナノ材料 / ナノメディシン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
がん治療における化学療法(抗がん剤)は、重篤な副作用が問題となっている。近年の分子標的治療薬に関しても例外ではない。そこで、より安全で治療効果の高い治療薬の開発が急務である。トレハロースは、脱水や凍結などのストレス下で細胞を安定化させ、細胞内シグナル伝達、細胞の成長・分化に関わっていることが示されている。申請者は、最近、トレハロースミセルおよびリン脂質から構成されるトレハロースリポソームを新たに創製し、大腸がん、胃がん、肝臓がんに対する抑制効果およびアポトーシス誘導を明らかにした。さらに、がん細胞皮下移植担がんマウスに対する腫瘍縮小効果、摘出した腫瘍の組織切片観察によるアポトーシス誘導を見出している。
本年度は、難治性がんである肺がんに対するトレハロースリポソーム(DMTre)の浸潤抑制効果を明らかにした。DMTreC14はヒト非小細胞肺癌（A549）細胞に対してアポトーシス誘導により増殖を抑制した。DMTreは、A549細胞のカスペースを活性化し、ミトコンドリアを経由して、アポトーシスを誘導した。A549細胞に対して糸状仮足形成の抑制によるDMTreの遊走抑制効果が観察された。A549細胞に対するDMTreのMMP-14の減少による抗浸潤効果が得られた(J. Carcinog. Mutagene., 8, 283(2017))。さらに、DMTreの肺がん（A549）細胞皮下及び同所移植モデルマウスに対する治療効果の検討を行った。DMTreは、A549細胞の皮下移植モデルマウスの腫瘍を顕著に縮小した。腫瘍切片のTUNEL染色においてDMTreC14によるアポトーシス誘導が確認された。DMTreを投与したA549細胞の肺同所移植モデルマウスの肺重量は正常マウスと同様まで減少した。高い治療効果が明らかとなった(Anticancer Res., 37, 6133(2017))。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究においては、難治性がんである肺がんや乳がんに対するトレハロースリポソームの抑制効果および細胞死機構を明らかにすることを目指している。
本年度は、難治性がんである肺がんに対するトレハロースリポソーム(DMTre)の浸潤抑制効果を明らかにした。DMTreC14はヒト非小細胞肺癌（A549）細胞に対してアポトーシス誘導により増殖を抑制した。DMTreは、A549細胞のカスペースを活性化し、ミトコンドリアを経由して、アポトーシスを誘導した。A549細胞に対して糸状仮足形成の抑制によるDMTreの遊走抑制効果が観察された。A549細胞に対するDMTreのMMP-14の減少による抗浸潤効果が得られた(J. Carcinog. Mutagene., 8, 283(2017))。さらに、DMTreの肺がん（A549）細胞皮下及び同所移植モデルマウスに対する治療効果の検討を行った。DMTreは、A549細胞の皮下移植モデルマウスの腫瘍を顕著に縮小した。腫瘍切片のTUNEL染色においてDMTreC14によるアポトーシス誘導が確認された。DMTreを投与したA549細胞の肺同所移植モデルマウスの肺重量は正常マウスと同様まで減少した。高い治療効果が明らかとなった(Anticancer Res., 37, 6133(2017))。
以上のように、DMTreの肺がんおよび乳がんに対する制がん効果が得られ、当初の計画通りおおむね順調に研究課題は進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は、当初の計画通り研究を進め、次の3 つの観点で研究を実施する。(1)トレハロースリポソームの創製とキャラクタリゼーション(膜直径、膜流動性、相転移温度、固定水層)。(2) トレハロースリポソームのがん細胞に対する増殖抑制、アポトーシス誘導およびアポトーシスカスケードを含むがん抑制メカニズム。(3)担がんマウスを用いたin vivo でのトレハロースリポソームの治療効果の評価、体内動態。in vivo でのアポトーシス誘導の評価。これらの結果から、トレハロースリポソームの肺がんや乳がんの抑制効果および細胞死機構の解明を進める。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 三次元培養担体を用いたin vitroにおける薬剤耐性克服現象の再現とin vivoとの相関性検証2018
Author(s)
古水雄志, 稲村恒亮, 柄本 和実, 水民 敬浩, 市原英明, 岩佐卓哉, 佐々木皓平, 渡邊理恵, 川部雅章, 松本陽子, 松下琢
Organizer
シンポジウム【細胞アッセイ技術の現状と将来】
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] In vivoにおける薬剤耐性克服現象とIn vitroにおける三次元培養担体Cellbedを用いた薬剤耐性克服現象に関する検証2017
Author(s)
松下琢, 稲村恒亮, 柄本 和実, 水民 敬浩, 古水雄志, 市原英明, 岩佐卓哉, 佐々木皓平, 渡邊理恵, 川部雅章, 松本陽子
Organizer
日本動物実験代替法学会第30回大会
-
