2018 Fiscal Year Research-status Report
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17K01439
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
岸野 智則 杏林大学, 保健学部, 教授 (20343478)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 秀明 杏林大学, 医学部, 教授 (10239618)
四倉 正之 杏林大学, 保健学部, 教授 (10240368)
川村 直弘 杏林大学, 医学部, 講師 (10406986)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アディポカイン / SWE / 脂肪 / 脂肪酸組成 / 生活習慣病 / 超音波検査 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、①超音波のShear Wave Elastography (SWE) の技術を脂肪組織に適用し、その「質」を計ることに応用し、新たな病勢を知る方法として使用することを目的とする。同時に、②病勢を最も反映する脂肪の部位を明らかにし、③合併症を起こす可能性のある境界値を特定することを目指す。
過去には、脂肪組織・肝臓・心臓を超音波診断装置で観察し、生活習慣病や合併症が発症する力、すなわち「病勢」との関連性を評価してきた。その結果、腹部の内臓脂肪が厚くなるほど、脂肪組織から出る生理活性物質（アディポカイン）の一つ、脂肪酸が病勢を強める組成へ変化し、心臓周囲の脂肪が厚くなるほど心臓の収縮力が弱くなることを明らかにしてきた。
上記のように脂肪は、生活習慣病の病勢と密接に関連する上、超音波検査で容易に観察できる。現在、血中アディポカインなどで調べている病勢を超音波で捉えることができれば、侵襲性のある血液検査を強いることなく病勢を把握できる。一方、超音波検査には、SWEのような新たな技術があるが、現在は単に臓器の硬さをみるだけにとどまっている。そこで、組織の「質」をみる手段としての新たな可能性を考えた。
本研究は、①脂肪のSWE値を計測し、血液検査による 1) 脂肪酸組成のほか、2) 種々のアディポカイン値との相関性を調べ、SWEの計測値と病勢の関連性を調べる。 ②脂肪組織は部位により病勢との関与が異なるので、1) 腹部の内臓脂肪と皮下脂肪、2) 心臓周囲の心外膜下脂肪と心膜外脂肪などを比較し、検査すべき最適部位を明らかにする。 ③1) 健常者、2) 生活習慣病＋合併症なし、3) 生活習慣病＋合併症あり を比較し、各段階の境界を示すSWE値を明らかにする。
平成３０年度は、対象とする母集団集積を継続し、年度末までに約５症例を追加した。今後も継続しつつ以後の解析につなげる予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
検討対象とする母集団を集積中であるが、平成３０年度は当初期待していた程の症例数を確保できず、平成３１年度にも集積を継続することで予定数を充足することになる。そのため、「SWEと清潔習慣病の病勢指標の関連性に関する検討」では、母集団の不足から統計学的有意差を得るまでには至っていない。上記理由のほか、以下に示すその他の研究発表（雑誌論文および学会発表）の準備に相応の時間を割くことになったことも一部関与している。
平成３１年度には、更に１年間母集団の集積に努め、学会発表や論文投稿を通して、その成果を報告する予定である。
一方、SWEを利用した「脂肪の超音波検査で生活習慣病の病勢を計る」の本題が、'計画通り進まない時の対応’として予定していた「脂肪肝関連遺伝子や炎症関連遺伝子が、生活習慣病におよぼす影響」に関しても、徐々にではあるが母集団を集積しつつある。しかし、対象者に遺伝子検査の了解を得る過程があるので、本検討に関しても十分な対象数は未だ確保できていない。今後も引き続き母集団の集積に努め、適宜解析する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．脂肪の超音波検査で生活習慣病の病勢を計る
① 脂肪組織における超音波SWE値を計測し、血液検査における1）脂肪酸組成のほか、2）種々のアディポカイン値との関連性を調べ、SWEの計測値より、生活習慣病の病勢を数値で把握することができないか検討する。② これまでに、身体の脂肪の部位により生活習慣病の病勢との関与が異なることを明らかにしているため、1） 腹部の内臓脂肪と皮下脂肪、2）心臓周囲の心外膜下脂肪と心膜外脂肪、などについて比較し、超音波で検査すべき最適な脂肪組織の部位を明らかにする。③ 1）健常者、2）生活習慣病＋合併症なし、3）生活習慣病＋合併症あり の対象者を比較し、生活習慣病を発症する危険 （1→2）、合併症の現れる危険 （2→3） を反映する超音波SWE値を模索する。
前述のように、母集団の集積状況が当初の予定より、やや遅れているので、平成３１年度は当初の予定数を目指し母集団の集積に努めつつ、同時にデータ解析を進める予定である。上記①、②に関しては、同時に結果が得られるものと予想される。
２．脂肪肝関連遺伝子や炎症関連遺伝子が生活習慣病におよぼす影響 （「上記１．が計画通りに進まない時の対応」として申請時から予定している）
PNPLA3をはじめとする遺伝子の多型（SNP）と超音波で計測した脂肪組織との関連性などを調べる予定である。遺伝子を扱う研究内容であるので、承諾を得ることのできる対象者数が上記１．に比し少ないため、データを適宜解析しつつ、研究全期間を通じて母集団の集積に努める予定である。
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| Causes of Carryover |
前記 「７．現在までの進捗状況」に記したように、平成３０年度までの母集団集積状況は、当初の予定からやや遅れている。今後は、適宜母集団を追加しつつ解析をすすめるが、血液検体については、生活習慣病の病勢を反映する各種アディポカインの測定を継続する。測定はELISAを中心とする検査法であり、今後もその検査キットの購入に研究費の多くが支出されるものと思われる。そのため、平成３１年度以降へ持ち越しとなった。また、研究報告としての学会発表や論文投稿に要する英文校正費などについても、同様の理由から、平成３１年度以降の使用が中心となる。
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