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2018 Fiscal Year Research-status Report

2型糖尿病発症過程におけるインスリン分泌異常と細胞内脂質代謝異常の時系列相関解析

Research Project

Project/Area Number 17K01857
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

金子 雪子  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00381038)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石川 智久  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10201914)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsジアシルグリセロールキナーゼ / 膵β細胞 / インスリン / 糖脂肪毒性
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、2型糖尿病発症過程におけるインスリン分泌異常へのtype I DGKの関与を明らかにすることを目的として検討を進めている。昨年度までの検討において、膵β細胞ではtype I DGKが細胞内DAG量調節を介してインスリン分泌に寄与すること、また、2型糖尿病モデルマウスにおけるtype I DGKの発現変化やtype I DGK阻害によるインスリン分泌反応の2面性について明らかとなった。さらに、DGKα、γ欠損マウスにおいて耐糖能異常を呈すること、インスリン抵抗性は変化しないことがわかり、2型糖尿病発症にtype I DGKの機能障害が関与することがこれまでに示唆されている。しかしながら、他の2型糖尿病モデルマウスについて同様なDGK発現低下が認められるのか、さらには、DGKα、γ欠損マウスの膵島形態や単離膵島からのインスリン分泌能については不明であったため、今年度は、2型糖尿病モデルマウスdb/dbの検討を加える他、DGK欠損マウスにおける単離膵島からのインスリン分泌機能について検証した。また今年度導入した新たな蛍光顕微鏡システムを用い、膵島形態の変化についての解析を行った。その結果、2型糖尿病モデルマウスの単離膵島におけるtype I DGKの発現は、高週齢のもので、低週齢のものと比較してtype I DGKの発現が低下することがわかった。また、DGKα欠損マウスの単離膵島において、グルコース誘発インスリン分泌反応が障害されることが確認できた。膵島形態の解析については現在、引き続き解析を進めている。今年度に引き続き、今後もDGK欠損マウスの単離膵島を用いたインスリン分泌能の解析や細胞内Ca濃度動態の解析、膵島形態の解析を進めていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2018年度はDGK欠損マウスの発現形質解析に加え、DGK欠損マウスの単離膵島からのインスリン分泌機能の検討を行うことを計画していた。当初の計画通り、本年度、DGKの発現解析を進めることができた。また、単離膵島からのインスリン分泌能についての結果も得ることができている。さらに、当初計画していたS961誘発糖尿病モデルマウスについては、血中脂肪酸濃度が高く、膵β細胞の疲弊を伴う2型糖尿病モデルマウスであるdb/dbに変更はしたものの、予想していたDGK発現変化の結果を得ることができたため、おおむね順調にすすんでいると判断した。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画にしたがい、引き続き研究を遂行していく。本年度はDGK欠損マウスの膵島形態の変化についての解析を終了させること、また、type I DGKの発現調節についてメカニズム解析に着手する予定である。これによりDGK機能障害による膵β細胞機能変化による糖尿病の発症、進展への寄与について明らかにしていく方針である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] TRPV2 channels mediate insulin secretion induced by cell swelling in mouse pancreatic β-cells2019

    • Author(s)
      Toshiaki Sawatani, Yukiko K. Kaneko, Isao Doutsu, Ai Ogawa, Tomohisa Ishikawa
    • Journal Title

      Am J Physiol Cell Physiol

      Volume: 316 Pages: C434-C443

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00210.2017

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Anti-diabetic effects of citrus flavonoids on pancreatic β-cell function.2019

    • Author(s)
      金子雪子、石川智久
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Invited
  • [Presentation] DGKδ deficiency in mouse pancreatic β-cells alleviates STZ-induced diabetes.2019

    • Author(s)
      木村 悠希、金子 雪子、中山 貴寛、石川 揚子、松田 有加里、青島 育美、石川 智久
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Presentation] ノビレチンはインスリン分泌促進および膵β細胞保護作用により糖尿病を改善させる2019

    • Author(s)
      多良勇輝、金子雪子、山本萌絵、青柳有紀、秋山季里子、菅敏幸、石川智久
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] DAG accumulation due to type 1 DGK inhibition has a contradictory dual effect on Ca2+ signaling in pancreatic β-cells.2018

    • Author(s)
      Toshiaki Sawatani, Yukiko Kaneko, Tomohisa Ishikawa.
    • Organizer
      American Diabetes Association Scientific Sessions 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DGKδ deficiency in mouse pancreatic β-cells improves STZ-induced hyperglycemia.2018

    • Author(s)
      Yuki Kimura, Yukiko Kaneko, Taiji Sato, Chihiro Ishiwatari, Yoko Ishikawa, Yukari Matsuda, Tomohisa Ishikawa.
    • Organizer
      The 4th International Conference on Pharma and Food
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Contribution of TRPV2 channels in cell swelling-induced insulin secretion in mouse pancreatic β-cells.2018

    • Author(s)
      Toshiaki Sawatani, Yukiko K. Kaneko, Isao Dotsu, Ai Ogawa and Tomohisa Ishikawa
    • Organizer
      The 23rd Shizuoka Forum on Health and Longevity
  • [Presentation] Modulation of DDAH/ADMA/NOS pathway in pancreatic β-cells under diabetic condition.2018

    • Author(s)
      Yukiko K. Kaneko, Misaki Sano, Ami Morioka, Masato Nojiri, Nahoko Kasahara, Tomohisa Ishikawa
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] TRPV2 channels mediate cell swelling-induced insulin secretion in mouse pancreatic β-cells.2018

    • Author(s)
      Toshiaki Sawatani, Yukiko K. Kaneko, Tomohisa Ishikawa.
    • Organizer
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Diacylglycerol accumulation due to type-1 diacylglycerol kinase dysfunction has a dual response on insulin secretion in pancreatic β-cells.2018

    • Author(s)
      Toshiaki Sawatani, Yukiko K. Kaneko and Tomohisa Ishikawa
    • Organizer
      The 4th International Conference on Pharma and Food
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 膵β細胞におけるDGKδ機能抑制による糖尿病病態改善効果とそのメカニズムの解析2018

    • Author(s)
      松田有加里、金子雪子、木村悠希、石川揚子、中山貴寛、石川智久
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2018
  • [Presentation] 膵β細胞においてI型ジアシルグリセロールキナーゼ機能低下はインスリン分泌を二面性に制御する2018

    • Author(s)
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2018
  • [Presentation] 膵β細胞におけるDGKαおよびγ機能抑制によるDAG蓄積は細胞内Ca2+濃度に対して二面性を示す2018

    • Author(s)
      澤谷俊明、金子雪子、石川智久
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] β細胞におけるDGKδ機能抑制による細胞増殖および糖尿病病態への効果の解析2018

    • Author(s)
      木村悠希、金子雪子、石川揚子、中山貴寛、石川智久
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] Effects of citrus flavonoids on pancreatic β-cell function.2018

    • Author(s)
      Yuki Tara, Yukiko K. Kaneko, Moe Yamamoto, Yuki Aoyagi, Megumi Kaji, Kiriko Akiyama, Toshiyuki Kan, and Tomohisa Ishikawa
    • Organizer
      The 4th International Conference on Pharma and Food
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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