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2017 Fiscal Year Research-status Report

マルチタグ導入可能化合物を利用した光アフィニティーラベル法による迅速機能解析

Research Project

Project/Area Number 17K01940
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

橋本 誠  北海道大学, 農学研究院, 准教授 (90292094)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords光アフィニティーラベル / 機能解析 / 生理活性物質
Outline of Annual Research Achievements

生理活性物質機能解析法の一つである光アフィニティーラベル(photoaffinity label, PAL)においてラベル後の検出の為タグを導入する必要があるが、母核構造に大きな化学修飾を施した場合親和性等への影響が心配される。近年PAL 後にタグを導入するポストファンクショナル法がよく利用されているが、1種類の検出タグの利用するにとどまっている。PAL のもう一つの利点とされている、光ラベルされた活性部位の単離・精製・同定への展開するためには、導入
後切断可能な部位を持つ、複数タグ導入可能な骨格が有用と考えた。近年申請者が確立したα-アミノ酸から導かれるα-アミノフェニルケトン骨格が、ここで求められる分解・切断の特徴を持つことを見出したことから、アミノ酸の官能基を利用した、この骨格を用いた新規複数タグ導入可能ポストファンクショナル法の開発並びにPAL 活性部位単離への利用の検討を立案した。初年度は効率的なα-アミノフェニルケトン骨格、ならびに光反応性基の簡略合成法を検討した。その結果これまでペプチド合成に利用されていたスクシンイミドエステルが、そのよい脱離能を利用することで、フリーデルクラフト反応のアシルドナーとして利用可能であることを見出した、これを一般的に利用される酸クロライドとの比較検討を行ったところ、大きな反応性の違いは認められず、安定性・保存性を考慮した際にスクシンイミドエステルが優れた前駆体として利用可能であることを明らかとした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今回立案した手法はαーアミノ酸の立体をそのまま利用することが可能であることから
合成においてもその立体に関し注意深く検討する必要があったが、この点を分子内に不斉中心を2つ持つイソロイシンとその立体異性体を利用することで、簡便な方法で不斉中心の立体を認識する手法の確立を達成し、合成反応自身が不斉保持の特徴を持つことを明らかとし、学術論文として報告することができた。

Strategy for Future Research Activity

αーアミノ酸の側鎖による反応特性を詳細に検討する必要があり、そこから得られる結果を基に、目的とする効率的な切断に最も適した骨格のチューニングを検討する必要がある。

Causes of Carryover

購入予定の輸入消耗品の納期が予定よりも長くかかってしまったため、次年度使用額が発生した。次年度近々の消耗品費として使用する予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Dehydrogenation of the NH?NH Bond Triggered by Potassiumtert-Butoxide in Liquid Ammonia2017

    • Author(s)
      Wang Lei、Ishida Akiko、Hashidoko Yasuyuki、Hashimoto Makoto
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed.

      Volume: 56 Pages: 870~873

    • DOI

      10.1002/anie.201610371

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comprehensive Synthesis of Photoreactive Phenylthiourea Derivatives for the Photoaffinity Labeling2017

    • Author(s)
      Ishida Akiko、Wang Lei、Tachrim Zetryana Puteri、Suzuki Takeyuki、Sakihama Yasuko、Hashidoko Yasuyuki、Hashimoto Makoto
    • Journal Title

      ChemistrySelect

      Volume: 2 Pages: 160~164

    • DOI

      10.1002/slct.201601675

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synthesis of Photophore and Fluorophore Modified O-Benzylserine Derivatives2017

    • Author(s)
      Makoto Hashimoto, Takuma Yoshida, Zetryana Puteri Tachrim, YasukoSakihama, Yasuyuki Hashidoko, Yasumaru Hatanaka, Yuichi Kanaoka
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 95 Pages: 462~473

    • DOI

      10.3987/COM-16-S(S)37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Base-Mediated One-Pot Synthesis of Aliphatic Diazirines for Photoaffinity Labeling2017

    • Author(s)
      Wang Lei、Tachrim Zetryana Puteri、Kurokawa Natsumi、Ohashi Fumina、Sakihama Yasuko、Hashidoko Yasuyuki、Hashimoto Makoto
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 22 Pages: 1389~1389

    • DOI

      10.3390/molecules22081389

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synthesis of Chiral TFA-Protected α-Amino Aryl-Ketone Derivatives with Friedel?Crafts Acylation of α-Amino Acid N-Hydroxysuccinimide Ester2017

    • Author(s)
      Tachrim Zetryana、Oida Kazuhiro、Ikemoto Haruka、Ohashi Fumina、Kurokawa Natsumi、Hayashi Kento、Shikanai Mami、Sakihama Yasuko、Hashidoko Yasuyuki、Hashimoto Makoto
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 22 Pages: 1748~1748

    • DOI

      10.3390/molecules22101748

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Trifluoromethanesulfonic Acid as Acylation Catalyst: Special Feature for C- and/or O-Acylation Reactions2017

    • Author(s)
      Tachrim Zetryana、Wang Lei、Murai Yuta、Yoshida Takuma、Kurokawa Natsumi、Ohashi Fumina、Hashidoko Yasuyuki、Hashimoto Makoto
    • Journal Title

      Catalysts

      Volume: 7 Pages: 40~40

    • DOI

      10.3390/catal7020040

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 芳香族アミノ酸への光反応性基導入法の検討2018

    • Author(s)
      M. HASHIMOTO, L. Wang, Y. Hashidoko
    • Organizer
      日本農芸化学会2018年度大会
  • [Presentation] Friedel-Crafts反応によるα-アミノ芳香族ケトンの合成とその光分解反応の検討2017

    • Author(s)
      種田 和洋,橋床 泰之,橋本 誠
    • Organizer
      平成29年度 公益社団法人 日本農芸化学会 北海道支部第2回講演会
  • [Presentation] メチオニンを利用したFriedel-Craftsアシル化反応の検討2017

    • Author(s)
      黒川菜摘, 橋床泰之, 橋本 誠
    • Organizer
      新アミノ酸分析研究会第7回学術講演会
  • [Presentation] N-アシル-フェニルグリシン-スクシンイミドエステルの立体選択的合成2017

    • Author(s)
      大橋史奈, 橋床泰之, 橋本 誠
    • Organizer
      平成29年度 日本農芸化学会 北海道支部第1回講演会
  • [Presentation] スクロース1級水酸基のAppel試薬によるハロゲン化反応の検討2017

    • Author(s)
      ゼトリアナ プテリ タクリム、武藤美帆、中村 正、 橋床 泰之、 橋本 誠
    • Organizer
      第36回 日本糖質学会年会
  • [Book] Photoaffinity Labeling for Structural Probing Within Protein2017

    • Author(s)
      Hatanaka Yasumaru., Hashimoto Makoto 編集
    • Total Pages
      265
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      978-4-431-56568-0
  • [Remarks] 北大院農 生態化学生物学 化学生物学G ブログ

    • URL

      http://lmec2.blog.fc2.com/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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