抗癌剤耐性関連タンパク質HSPB1の構造機能相関の解明とその臨床応用

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K01955
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 境 晶子 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (30225750)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 覚 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤講師 (50595741)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 抗癌剤耐性 / HSPB1

Outline of Annual Research Achievements

多くの癌の治療法として抗癌剤による化学療法が重要であるが，抗癌剤に対する感受性の低下（耐性獲得）が治療上の問題となる。申請者は，抗癌剤耐性の獲得機序の解明を目的として種々の手法を用いプロテオーム解析を行ってきたが，ヒト大腸癌由来の培養細胞DLD-1の5-フルオロウラシル（5-FU）感受性株と耐性株の解析によって，複数のタンパク質の発現がアポトーシスを抑制する方向に変動していることを見いだした。その一つのheat shock protein β-1 (HSPB1) は種々の分子量のオリゴマーとして存在すること，それぞれのオリゴマーでリン酸化状態が異なること，HSPB1と相互作用するタンパク質の1つが細胞骨格タンパク質のcytokeratinであることを確認した。
本研究は，抗癌剤耐性獲得におけるHSPB1の機能を，翻訳後修飾・オリゴマー構造・他のタンパク質との相互作用を解析することで明らかにし，及び耐性獲得マーカーとして有用かどうかを検証することを目的とする。本年度は他業務に時間を取られ進んでいない。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

抗癌剤耐性における役割を探るために，5-FUやパクリタキセルとは異なる作用機序をもつ抗癌剤の耐性株を用いた解析を行おうとしているが，研究以外の業務に時間を取られ進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

複数の抗癌剤耐性株でのHSPB1のオリゴマー構造の解析を行う。5-FU，パクリタキセル以外の抗癌剤耐性株におけるHSPB1のオリゴマー化とリン酸化の詳細な検討を行い，その相違点を調べることで，HSPB1の耐性獲得への関与と抗癌剤の作用機序との関連を明らかにする予定である。

Causes of Carryover

（理由）本年度計画が遅れているため次年度の使用額が生じた。
（使用計画）次年度の研究計画を実施するために必要となる物品費用等に充てる予定である。