• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Research-status Report

細胞膜透過能を有する合成核酸の開発

Research Project

Project/Area Number 17K01966
Research InstitutionKanagawa University

Principal Investigator

實吉 尚郎  神奈川大学, 工学部, 助教 (10564784)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords細胞内導入 / プロドラッグ / 細胞膜透過性 / 核酸医薬 / グルタチオン / 細胞内化学反応 / 核酸合成化学 / 保護基
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、細胞膜透過能を有する合成核酸の開発を目指すものである。すなわち、核酸分子自体に細胞膜透過性を有機化学的に付与し、細胞内導入を劇的に簡便にする。細胞膜透過後、適切なトリガー(細胞内環境)によって保護基が除去され活性を示す合成核酸の創製を目指している。本年度は、昨年度に見出した保護基をモデル核酸医薬のプロドラッグ化へ応用した。得られたモデル分子の細胞内部での機能を検討した。細胞内への導入は、合成核酸を細胞へ直接添加する方法と導入剤(トランスフェクション試薬)を用いる一般的な方法を用いた。遺伝子の発現抑制を指標に、細胞内でどの程度機能しているかを評価した。導入剤を用いた場合、プロドラッグ型核酸は、親化合物(保護基が脱保護されている)と比較して高い活性が観測された。保護基の導入により細胞内での安定性が向上したためと推測している。直接添加の場合では、導入剤を使用した場合と比較してやや活性が低下した。親化合物と比較すると、より高い活性が観測された。これらの結果より、保護基を結合した効果を確認することができた。今後は、インキュベート時間、保護基の導入数や導入位置を最適化し、直接添加で機能する合成核酸を目指していきたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

昨年度に開発された保護基を導入したモデル核酸医薬の合成法を確立し、細胞内での活性試験へと進展させることができた。

Strategy for Future Research Activity

細胞内への取り込み機構の推定、細胞内部での活性化反応、細胞内での機能発現の理解を目指して合成化学的手法で研究課題にアプローチする予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] 1.Design, Synthesis and Cellular Uptake of Oligonucleotides Bearing Glutathione-Labile Protecting Groups2019

    • Author(s)
      Hisao Saneyoshi, Takayuki Ohta, Yuki Hiyoshi, Takeo Saneyoshi, Akira Ono.
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 21 Pages: 862-866

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.8b03501

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prodrug型核酸医薬に用いる保護基の開発2019

    • Author(s)
      實吉尚郎、小野晶
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 45 Pages: 4-7

  • [Presentation] 発蛍光色素が結合したオリゴヌクレオチドの合成2019

    • Author(s)
      實吉尚郎、山本祐太、太田貴之、小野晶
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
  • [Presentation] 2' 位に還元環境で脱離する保護基を結合した RNA の合成:プロドラッグ型核酸医薬開発に向けて2019

    • Author(s)
      小野晶、中村康大、實吉尚郎
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] Synthesis of cell-membrane permeable oligonucleotides bearing GSH-activated protecting groups on the internucleotide linkages2018

    • Author(s)
      Hisao Saneyoshi, Takayuki Ohta, Yuki Hiyoshi, Akira Ono
    • Organizer
      第45回国際核酸化学シンポジウム
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 實吉尚郎、太田貴之、日吉祐貴、小野晶2018

    • Author(s)
      プロドラッグ型核酸の合成と細胞内取り込み
    • Organizer
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] Development of reduction-activated protecting groups for siRNA prodrugs2018

    • Author(s)
      Kodai Nakamura, Akira Ono, Hisao Saneyoshi
    • Organizer
      23th International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids (XXIII IRT)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of cell-permeable oligonucleotides bearing GSH-activated protecting groups2018

    • Author(s)
      Takayuki Ohta, Akira Ono, Hisao Saneyoshi
    • Organizer
      23th International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids (XXIII IRT)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synthetic study of bio-reduction cleavable linker for oligonucleotides2018

    • Author(s)
      Kazuma Terasawa, Akira Ono, Hisao Saneyoshi
    • Organizer
      23th International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids (XXIII IRT)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 蛍光発生型色素が結合したオリゴヌクレオチドの合成2018

    • Author(s)
      實吉尚郎、山本祐太、太田貴之、小野晶
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第4回年会
  • [Presentation] 癌細胞内で開裂するリンカーの開発研究2018

    • Author(s)
      寺澤一馬、小野晶、實吉尚郎
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第4回年会
  • [Presentation] 細胞内還元条件で除去されるRNA糖部保護基の開発2018

    • Author(s)
      中村康大、小野晶、實吉尚郎
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第4回年会
  • [Presentation] 細胞膜透過性を有するグルタチオン応答性プロドラッグ型核酸の合成2018

    • Author(s)
      太田貴之、小野晶、實吉尚郎
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第4回年会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 2.ヌクレオシド又はそのヌクレオチドの誘導体、それを構成単位として含むRNA誘導体、核酸医薬、及びRNA誘導体若しくはRNAの製造方法.2018

    • Inventor(s)
      小野晶、實吉尚郎
    • Industrial Property Rights Holder
      神奈川大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Patent Publication Number
      特開2018-184351

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi