2017 Fiscal Year Research-status Report
複合脂質膜を用いたがん浸潤・転移制御によるがん治療
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17K05944
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
市原 英明 崇城大学, 生物生命学部, 准教授 (70369114)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 陽子 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (00133562)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 癌 / 脂質 / ナノ材料 / 薬理学 / 動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの転移を制御することは、がん治療において最も重要な戦略の一つである。複合脂質膜（ハイブリッドリポソーム：HL）は、それ自身でヒト培養がん細胞に対して顕著な増殖抑制効果および担がんモデル動物に対する治療効果を示し、正常動物に対しては無毒性であり副作用がないことを報告している。また、制がんメカニズムが、アポトーシス誘導に起因する可能性を見出している。そこで本研究においては、抗がん剤を全く含まないHLを用いて、がんの中でもとりわけ悪性で転移能の高い大腸がん、肺がん、リンパ腫、骨肉腫などの転移に対する効果的な化学療法を目指す。
本年度は、ヒト乳がん（MCF-7）細胞に対するハイブリッドリポソーム（HL）の浸潤抑制効果およびアポトーシス誘導を検討した。HLのMCF-7細胞の増殖抑制効果が得られた。Annexin-V染色によりHLのMCF-7細胞に対するアポトーシス誘導が明らかとなった。HLはMCF-7細胞の仮足形成を抑制し、遊走を阻害した。HLの浸潤抑制効果がマトリゲル浸潤アッセイにより明らかになった。MT1-MMP/ MMP14タンパク質の発現抑制が観察され、浸潤抑制効果が得られた(J. Nanomedine Biotherapeutic Discov., 7, 1000148(2017))。さらに、HLは、ヒト滑膜肉腫（SW982）細胞の増殖に対する顕著な抑制効果を示した。HLはSW982細胞に対してアポトーシスを誘導した。アポトーシス誘導経路においては、カスペース-3、-8、-9を活性化することが明らかになった。Indocyanine green含有HL (HL/ICG)のSW982細胞への経時的な蓄積が明らかになった(SOJ Pharm. Pharm. Sci., 4, 1(2017))。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究においては、抗がん剤を全く含まないハイブリッドリポソーム(HL)を用いて、がんの中でもとりわけ悪性で転移能の高い大腸がん、肺がん、リンパ腫、骨肉腫などの転移に対する効果的な化学療法を目指している。
本年度は、ヒト乳がん（MCF-7）細胞に対するハイブリッドリポソーム（HL）の浸潤抑制効果およびアポトーシス誘導を検討した。HLのMCF-7細胞の増殖抑制効果が得られた。Annexin-V染色によりHLのMCF-7細胞に対するアポトーシス誘導が明らかとなった。HLはMCF-7細胞の仮足形成を抑制し、遊走を阻害した。HLの浸潤抑制効果がマトリゲル浸潤アッセイにより明らかになった。MT1-MMP/ MMP14タンパク質の発現抑制が観察され、浸潤抑制効果が得られた(J. Nanomedine Biotherapeutic Discov., 7, 1000148(2017))。さらに、HLは、ヒト滑膜肉腫（SW982）細胞の増殖に対する顕著な抑制効果を示した。HLはSW982細胞に対してアポトーシスを誘導した。アポトーシス誘導経路においては、カスペース-3、-8、-9を活性化することが明らかになった。Indocyanine green含有HL (HL/ICG)のSW982細胞への経時的な蓄積が明らかになった(SOJ Pharm. Pharm. Sci., 4, 1(2017))。
以上のように、HLの乳がんおよび肉腫に対する抗がんおよび抗転移効果が得られ、当初の計画通りおおむね順調に研究課題は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、当初の計画通り研究を進め、（1）HLの調製およびin vitroでの細胞増殖抑制効果、（2）HLのアポトーシス誘導解析、（3）HLのin vitroでの転移・浸潤抑制効果、（4）がん転移モデルマウスに対するin vivoでの転移・浸潤抑制効果、（5）正常動物を用いた体内動態試験を実施する。（6）HLのin vitroでの転移・浸潤抑制メカニズム解析、（7）in vivoでの固形腫瘍のアポトーシス誘導観察、（8）in vivoでの固形腫瘍の免疫染色による抗転移メカニズム解析、（9）正常動物に対する安全性試験、（10）担がんマウスを用いた体内動態試験を実施する予定である。
これらの結果から、抗がん剤を全く含まないHLを用いて、がんの中でもとりわけ悪性で転移能の高い大腸がん、肺がん、リンパ腫、骨肉腫などの転移に対する効果的な化学療法を目指す。
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| Causes of Carryover |
（理由） 年度末の学会発表の際の交通費が残ったため。
（使用計画） 次年度の消耗品費として使用する予定。
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[Presentation] 三次元培養担体を用いたin vitroにおける薬剤耐性克服現象の再現とin vivoとの相関性検証2018
Author(s)
古水雄志, 稲村恒亮, 柄本 和実, 水民 敬浩, 市原英明, 岩佐卓哉, 佐々木皓平, 渡邊理恵, 川部雅章, 松本陽子, 松下琢
Organizer
シンポジウム【細胞アッセイ技術の現状と将来】
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[Presentation] In vivoにおける薬剤耐性克服現象とIn vitroにおける三次元培養担体Cellbedを用いた薬剤耐性克服現象に関する検証2017
Author(s)
松下琢, 稲村恒亮, 柄本 和実, 水民 敬浩, 古水雄志, 市原英明, 岩佐卓哉, 佐々木皓平, 渡邊理恵, 川部雅章, 松本陽子
Organizer
日本動物実験代替法学会第30回大会
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