2019 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation od dopamine transpoter activity by protein tyrosine phosphatase
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17K07069
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| Research Institution | National Institute for Basic Biology |
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Principal Investigator |
藤川 顕寛 基礎生物学研究所, 神経生理学研究室, 特別訪問研究員 (50414016)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | チロシンホスファターゼ / ドーパミントランスポータ / 覚せい剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PTPRZは、脳神経系で発現している受容体型チロシンホスファターゼである。最終年度は、これまでの研究成果の論文発表に注力した。
PTPRZ-KOマウスの表現型としては、覚せい剤投与による移所的運動の亢進応答の減弱と、覚せい剤に対する嗜好形成の減弱しており、その原因として、覚せい剤投与後の側坐核における細胞外ドーパミン濃度の上昇の抑制と、線条体シナプトソーム画分へのドーパミン取り込み活性の低下が見出されていた。今年度、線条体シナプトソームのビオチン化ラベリング実験の結果から、覚せい剤投与後のPTPRZ-KOマウスから調整した線条体シナプトソームでは、DATのタンパク質総量は変化していないが、細胞膜に存在するDAT量が低下していることが実証された。以上、覚せい剤の作用サイトであるDATの膜トラフィッキングの制御にPTPRZが関わっており、その欠損は、覚せい剤によって引き起こされるDATのエンドサイトーシスを亢進させる方向に作用し、覚せい剤応答性の減弱に繋がったと考えられる(Fujikawa et al., 2019)。
一方、PTPRZには、受容体型チロシンホスファターゼとして発現するPTPRZ-A及びPTPRZ-Bと、チロシンホスファターゼドメインを欠き細胞外に分泌されるPTPRZ-S(Phosphacanとも呼ばれる)の3種のアイソフォームが存在する。今年度、PTPRZのチロシンホスファターゼドメインに点変異を導入したマウスでも覚せい剤に対する応答性が低下していることが判明し、PTPRZ によるDATのトラフィッキング制御には、そのホスファターゼ活性が必用であることが明らかになった(Tanga et al., 2019)。またPTPRZのホスファターゼ活性がダイマー形成によって制御されていることを実証した成果を論文発表した(Fujikawa et al., 2019)。
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Research Products
(3 results)
