2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of precise detection system for early stage of Lewy body disease
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17K07089
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
丹治 邦和 弘前大学, 医学研究科, 助教 (10271800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三木 康生 弘前大学, 医学研究科, 助教 (30709142)
若林 孝一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | シヌクレイン / パーキンソン病 / 検出方法 / シヌクレイノパチー / 認知症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
αシヌクレイン(Syn)はパーキンソン病（PD）やレビー小体型認知症（DLB）の病態に深く関与する分子である。PDおよびDLBを早期に診断するため、コスト面、簡易さの点から血液中のバイオマーカーが必要とされ、実際に血中や髄液中のSynを指標にした検出キットも市販されている。しかし、健常者の脳にある正常なSynと患者脳内の異常Synを区別できないため検出法の精度が低く、また結果が不安定なため臨床診断に応用するまでには至っていない。申請者らはこれまでに異常Synを区別・検出する方法を確立し、さらに異常Synを生体内で認識する分子を同定するために、酵母を用いた解析を行った結果、シャペロン様分子NUB1を同定してきた。NUB1はレビー小体病の脳内で異常にリン酸化されており、病態と深く関連することを見出した。特に本研究において、NUB1の患者特異的に「不溶性」となる特性に着目して、タンパク質修飾を足掛かりにさらなる病態の解明を明らかにした。具体的には、NUB1は46番目セリン残基がリン酸化を受けており、このリン酸化NUB1は凝集性を変化させることを報告した。今後、見出した知見を活かして、早期の臨床診断に耐えうるSynの検出技術を開発する。またNUB1にはいまだに15か所も手つかずのリン酸化部位が確認されており、より病態に関連するリン酸化部位が存在する可能性が高い。
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