Control of lipid metabolism by a novel autophagic system for the prevention of neurodegenerative disorders

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K07124
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: Wada Keiji 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所, 所長 (70250222)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脳・神経 / 脂質 / オートファジー / マウス

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated whether synaptic instability due to maternal lipid loading affects postnatal morbidity and whether the novel autophagy system we found was involved. The social behavioral evaluation using the three-chamber test and the contextual fear conditioning evaluation were used, but no significant difference was found between the control offspring and the offspring from the maternal mouse with high-fat diet intake during lactation. Besides, we have constructed genetically engineered mice for the constituent molecules of the new autophagy system and are currently analyzing the effects of lipid loading.

Free Research Field

病態神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在の創薬は「脳の中」に発現する分子を薬剤開発の標的とすることがほとんどである。しかしなかなか良い治療薬が生まれていないのも事実である。我々が行う脳・臓器間ネットワーク研究は「脳の外」に標的を求めるという新たな発想を提示することになる。昨今流行のバイオマーカー探索についても何をもってバイオマーカーとするかという根本的なところから課題を提出し、解を示す。脳・臓器間ネットワークの概念の浸透は薬効評価型のバイオマーカー開発についても、「脳の外」で最初期から変動するバイオマーカーを探索する必要性を確立することになる。従来型の治療薬開発が功を奏しないなかで、本研究は新たな可能性を提示する。