An immunotherapy model for hematopoietic malignancies (multiple myeloma) using humanized mice

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K07142
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 吉原 哲 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90461037)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 昌也 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00309452) ; 相馬 俊裕 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40273619) ; 吉原 享子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80595265)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 多発性骨髄腫 / 間葉系細胞

Outline of Annual Research Achievements

前年度に引き続き、臨床検体を用いて骨髄腫細胞、間葉系細胞（BM-MSC)をそれぞれ培養し、検討を行った。培養時には、細胞外マトリックスを用いた3次元培養について検討を行っている。末梢血幹細胞も採取しており、同一患者由来の免疫環境、微小環境、骨髄腫細胞を用いて研究を行う基盤を整備した。
MGUS、症候性多発性骨髄腫の初発例、再発・難治例、POEMS症候群やその他の類縁疾患の臨床検体を用いた形質細胞のaberrant expressionの解析も引き続き行った。
移植適応多発性骨髄腫に対する治療開発として、Bortezomib, Lenalidomide, Dexamethasoneの3剤併用レジメンを6コース行ってから造血幹細胞を採取し、さらに大量化学療法＋自家末梢血幹細胞移植を施行するというinduction強化プロトコールのfeasibility studyにつき、結果を学会にて報告した。これまでのinductionはLenalidomideによる幹細胞採取効率が低下することに対する懸念から3～4コースとされていたが、今回の研究により、6コースが安全に施行できること、また多数例においてdeep responseが得られ、非常に有望な治療であることが示された。

Research Products

• [Journal Article] Treatment strategy in a patient showing borderline features between plasmablastic lymphoma and plasmablastic myeloma harboring a 17p deletion (2020)
  • Author(s): Yoshihara Kyoko、Yoshihara Satoshi、Matsuda Ikuo、Imado Takehito、Matsuo Shohei、Okada Masaya、Shimizu Yoshifumi、Hirota Seiichi、Fujimori Yoshihiro
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 99 Pages: 1405～1407
  • DOI: 10.1007/s00277-020-03975-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Safety and efficacy of amnion-derived mesenchymal stem cells (AM01) in patients with steroid-refractory acute graft-versus-host disease after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: a study protocol for a phase I/II Japanese trial (2019)
  • Author(s): Yamahara K、Hamada A、Soma T、Okamoto R、Okada M、Yoshihara S、Yoshihara K、Ikegame K、Tamaki H、Kaida K、Inoue T、Ohsugi Y、Nishikawa H、Hayashi H、Ito Y、Iijima H、Ohnishi S、Hashimoto D、Isoe T、Teshima T、Ogawa H、Sato N、Fujimori Y
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 9 Pages: e026403～e026403
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-026403
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Low incidence of HHV‐6 reactivation in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with corticosteroid as graft‐vs‐host disease prophylaxis compared with cord blood transplantation (2019)
  • Author(s): Tamaki Hiroya、Ikegame Kazuhiro、Yoshihara Satoshi、Kaida Katsuji、Yoshihara Kyoko、Inoue Takayuki、Kato Ruri、Nakata Jun、Fujioka Tatsuya、Soma Toshihiro、Okada Masaya、Ogawa Hiroyasu
  • Journal Title: Transplant Infectious Disease Volume: 21 Pages: e13073～e13073
  • DOI: 10.1111/tid.13073
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictive value of interim FDG-PET/CT findings in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP (2019)
  • Author(s): Kitajima Kazuhiro、Okada Masaya、Yoshihara Kyoko、Tokugawa Tazuko、Sawada Akihiro、Yoshihara Satoshi、Tamaki Hiroya、Fujimori Yoshihiro、Ueda Syuji、Kawamoto Hiroyuki、Taniguchi Junichi、Yamakado Koichiro
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 10 Pages: 5403～5411
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27103
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early evaluation of tumor response to 90Y-ibritumomab radioimmunotherapy in relapsed/refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: what is the optimal timing for FDG-PET/CT? (2019)
  • Author(s): Kitajima Kazuhiro、Okada Masaya、Kashiwagi Toru、Yoshihara Kyoko、Tokugawa Tazuko、Sawada Akihiro、Yoshihara Satoshi、Fujimori Yoshihiro、Yamakado Koichiro
  • Journal Title: European Radiology Volume: 29 Pages: 3935～3944
  • DOI: 10.1007/s00330-019-06134-7
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Feasibility of 6 cycles of VRd/KRd as induction therapy prior to stem-cell collection in transplant-eligible multiple myeloma. (2020)
  • Author(s): Yoshihara Kyoko, Shimizu Yoshifumi, Yoshihara Satoshi, Takatsuka Hiroyuki, Kawamoto Hiroyuki, Imado Takehito, Okada Masaya, Fujimori Yoshihiro
  • Organizer: 第42回造血細胞移植学会総会
• [Presentation] DLBCL再発例の治療および予後に関する後方視的解析 (2019)
  • Author(s): 吉原享子, 清水義文, 高塚広行, 川本裕之, 吉原哲, 徳川多津子, 澤田暁宏, 玉置広哉, 岡田昌也, 三澤眞人, 伊福秀貴, 大江与喜子, 藤盛好啓.
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Ph陽性ALL患者における移植後TKI維持療法の有用性 (2019)
  • Author(s): 福永景子, 池亀和博, 海田勝仁, 井上貴之, 吉原哲, 吉原享子, 大杉夕子, 玉置広哉, 岡田昌也, 小川啓恭, 藤盛好啓
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
• [Presentation] 生物由来原料基準を満たす国産ウシ血小板溶解物「NeoSERA」を原材料とする羊膜由来間葉系幹細胞の細胞製剤化 (2019)
  • Author(s): 山原研一, 浜田彰子, 黒田将子, 池本純子, 吉原享子, 吉原哲, 岡田昌也, 橋本大吾, 相馬俊裕, 豊嶋崇徳, 藤盛好啓
  • Organizer: 第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会