2017 Fiscal Year Research-status Report
Normal and tumor suppressive function of p53 family genes and their therapeutic application
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17K07152
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
井川 俊太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (50241576)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | p53ファミリー / p63 / 乳がん / 放射線 / 生殖細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、1）p53ファミリー遺伝子の幹細胞の維持、分化機構、2）癌細胞の発生時の癌抑制遺伝子としての機能、3）幹細胞制御と癌抑制の統合制御メカニズム、4）生殖細胞保護機構の解明、および5）ファミリー遺伝子を利用した癌抑制、癌治療への応用を目指している。本年度は、以下の二点で特に進展が見られた。
1）種々の乳癌細胞でp63の発現を検討したところTAp63/DeltaNp63とも発現していた。これらの細胞で、p63の強制発現実験を行ったところ、エストロゲン受容体（ER）を発現するMCF7細胞のみにおいて、増殖を抑制することが判明した。この抑制には、mir-205を介したBRCA1の抑制によるという重要な知見も得ている。さらに、luminalA/Bタイプの乳癌においてp63の発現量が高いと予後が良いことを見出した。このことは、p63がERを制御していることに起因している。このメカニズムとして、p63がmiRNAXを誘導し、そのmiRNAXがERの発現を抑制するすることを見出している。乳癌は、一見治癒したように見えても、5年以上経過してから再発転移することが知られており、そのメカニズムの解明、ひいては、乳癌の治療法の改善にも寄与することが、期待される。これらのことを現在論文にまとめているところである。
2）また、始源生殖細胞は、放射線、抗癌剤に対する感受性が体細胞に比して、異常に高いこと、これが、通常のアポトーシス誘導性遺伝子の転写誘導によるものでなく、アポトーシスを阻害している広範にわたるmiRNAの低下によるという新規現象を見出しており、これも論文執筆中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
P53ファミリー以外の、神経系研究及び論文の執筆に時間を割いたため
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| Strategy for Future Research Activity |
神経系の研究が一段落ついたので、現在は、p53ファミリーの研究に時間を投入できているので、現在は順調に推移しているので当初の予定通り、研究を推進する。
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| Causes of Carryover |
研究室に残存していた、試薬、消耗品が潤沢にあり、消耗品の購入が抑制できたため。また、P53ファミリー以外の、神経系研究及び論文の執筆に時間を割いたため。
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Research Products
(3 results)
