2019 Fiscal Year Annual Research Report
Visualization of cancer-initiating cells and search for an effective treatment using gastric cancer organoids
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17K07161
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
村上 和弘 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (60455368)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | がん幹細胞 / 胃がん / オルガノイド / LGR5 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、我が国においてがんは死亡率トップの病気であり、中でも胃がんは肺がんと並び、がんによる死因の多くを占めている。本研究課題においては、胃がん幹細胞の増殖性・可塑性・分化能を制御する機構を生体外で迅速かつ詳細に解析を行い、それらの知見を基盤にして生体内で胃がんを根絶する真に効果的な治療 法を確立することを目的としている。
(1) オルガノイドを用いた胃がん幹細胞の可視化と特性の理解; 本研究計画においては、胃特異的にがんを発症するマウスモデル(Ganマウス)と、胃の幹細胞特 異的に緑色蛍光タンパク質(EGFP)を発現するLgr5DTR-EGFPマウスを交配し、得られたマウスの胃よりオルガノイドを樹立することで胃がん幹細胞を可視化し、その存在を明らかにする。また、ヒト胃がん組織より樹立したオルガノイドにおいて、LGR5遺伝子座にEGFPを挿入することでヒト胃がん幹細胞を可視化する。これらの胃がん幹細胞を単離し、分子生物学的解析を通してその特性を理解する。
(2) 遺伝子編集技術を用いた胃がん幹細胞制御機構の解明; これまでに、Ganマウスおよびヒト胃がんより安定的にオルガノイドを樹立し、遺伝子編集を行うことに成功している。本研究では、悪性化胃がんにおいて高発現し、高頻度で変異が見られる遺伝子をマウス/ヒトオルガノイドで発現誘導もしくはノックアウト し、機能的な検証を通して胃がんの悪性化を導く機構を明らかにする。
(3) マウス生体を用いた胃がんの効果的な治療法および抗がん剤の探索; 幹細胞を可視化したヒト胃がんオルガノイドをマウスの生体内に移植し、(1)、(2)で明 らかとなる知見を元に、悪性化を導く機構を標的として生体内においてがん幹細胞を攻撃する。がんの再発・転移を防ぐ新規治療法を開発し、既存の抗がん剤を組み合わせることで、胃がん全体を撲滅できる効果的な治療法の開発に貢献する。
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Research Products
(12 results)
