2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis on the suppression of cancer metastasis by PKN3 inhibition
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17K07168
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
向井 秀幸 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 准教授 (80252758)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | PKN3 / PKN2 / 血管内皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管内皮特異性にCreリコンビナーゼを発現するCdh5-Creマウスと、PKN2 flox/floxマウス(PKN2遺伝子が、Creリコンビナーゼ存在下でノックアウトされるように構築したマウス）とを交配し、血管内皮細胞特異的PKN2ノックアウトしたマウスを得た。このマウスは、生殖・発育ともに明かな異常を示さなかったことから、個体発生においては、血管内皮PKN2は必須ではないことが明かになった。このマウスと、PKN3ノックアウトマウス、そしてコントロールとして、PKN2 flox/floxマウス、および野生型マウスそれぞれの尾静脈から、B16メラノーマおよびルシフェラーゼを産生するルイス肺がん細胞を注入し、肺への転移（B16メラノーマについては、転移数・腫瘍サイズ、ルイス肺がん細胞については、ルシフェラーゼ発現量）測定を行った。確定的な結果を得るためには、さらに例数を重ねる必要があり、実験継続中である。
PKN3ノックアウトマウス（PKN3を欠損したマウス）においては、がんの血行性転移が抑制されているが、そのメカニズムとしてPKN3の血管内皮における役割に注目が集まっている。PKN3ノックアウトマウスを用いて、大動脈リングアッセイ（大動脈片を切り出し、増殖因子を含んだ寒天中にいれて培養し、血管新生を観察する）や角膜ポケットアッセイ（角膜に切り込みを作製し、増殖因子を添加して血管新生を観察する）を行うと、野生型マウスの場合と比較して、血管新生が抑制されることをすでに確認していたが、上述の血管内皮細胞特異的PKN2ノックアウトマウスについても、これらのアッセイを行い、血管内皮PKN2の血管新生における役割を検討した。これについても、結果の確定にはさらに例数を重ねる必要があり、現在も実験継続中である。
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