2019 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of CD239 on adhesion and migration of tumor cells
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17K07180
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
吉川 大和 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ラミニン / 基底膜 / 細胞接着 / 幹細胞 / ジストログリカン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CD239は、癌細胞の表面で発現上昇する抗原として見出された経緯を持ち、ラミニンα5鎖を含むラミニン-511/521に特異的に結合することが明らかになっている。CD239のリガンドであるラミニン-511/521が存在する基底膜は、非常に薄い膜状の構造体であり、細胞を秩序よく接着させ組織を安定化させている。この特殊な基底膜は様々な病態において乱れるため、細胞の形態が維持できなくなり、組織としての機能が破綻する。同時に病態における細胞は、基底膜に対する受容体などの発現を低下または上昇させるため、組織の恒常性を乱してしまう。2019年度の研究において、CD239が悪性の指標であるHer2とともに、乳癌組織に強く発現している癌抗原であることを明らかにした。また、乳癌細胞においてCD239とHer2が細胞膜表面上で複合体を形成している結果を得ることができた。さらに、CD239は乳癌だけでなく人工多能性幹細胞においても強く発現していることが明らかとなった。人工多能性幹細胞では、CD239に加えて同じ非インテグリンのラミニン受容体であるジストログリカンが発現していることを見出した。人工多能性幹細胞は、未分化性を維持しながら増殖させるため、ラミニン-511のE8断片上で培養されている。ラミニン-511のE8断片上には、CD239に加えてジストログリカンの結合部位があることを明らかにした。ジストログリカンの結合部位は、そのアミノ酸配列に基づいた合成ペプチドによって模倣できることから、培養基質として有用である可能性を示した。
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[Journal Article] Characterization of dystroglycan binding in adhesion of human induced pluripotent stem cells to laminin-511 E8 fragment2019
Author(s)
Sugawara Y, Hamada K, Yamada Y, Kumai J, Kanagawa M, Kobayashi K, Toda T, Negishi Y, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M, Kikkawa Y
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: 13037
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Development of Antibody-Modified Nanobubbles Using Fc-Region-Binding Polypeptides for Ultrasound Imaging2019
Author(s)
Hamano N, Kamoshida S, Kikkawa Y, Yano Y, Kobayashi T, Endo-Takahashi Y, Suzuki R, Maruyama K, Ito Y, Nomizu M, Negishi Y
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Journal Title
Pharmaceutics
Volume: 11
Pages: 283～283
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Human LAMA5 mutation associated with focal segmental glomerulosclerosis2019
Author(s)
Kikkawa Y, Kaimori JY, Namba T, Okazaki A, Kobayashi K, Tanigawa A, Kotani Y, Uno Y, Tomoji M, Ichimaru N, Sekiguchi K, Nakaya A, Takahara S, Nomizu M, Isaka Y
Organizer
ASMB/Vanderbilt 2019 Workshop on Basement Membranes
Int'l Joint Research
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[Presentation] Characterization of dystroglycan binding in adhesion of human induced pluripotent stem cells to laminin-511 E8 fragment2019
Author(s)
Kikkawa Y, Sugawara Y, Hamada K, Yamada, Y, Kumai J, Kanagawa M, Kobayashi K, Toda T, Negishi Y, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M
Organizer
American Society of Cell Biology/Europian Molecular Biology Organization 2019 meeting
Int'l Joint Research
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