2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of integrative regulation mechanisms for tankyrase-mediated miRNA biosynthesis in cancer
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17K07186
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
水谷 アンナ 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 特任研究員 (30615159)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | miRNA / ポリ(ADP-リボシル)化 / がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
さまざまながんで広くマイクロRNA（miRNA）の発現減少が認められることが知られているが、その原因は明らかではない。本研究では、miRNAの生合成に関わる複数の分子にポリ（ADP‐リボシル）化酵素であるタンキラーゼに結合すると考えられるモチーフ配列があることに着目した。ポリ（ADP‐リボシル）化とは、標的タンパク質にポリ（ADP‐リボース）鎖を付加する翻訳後修飾である。タンキラーゼによりポリ（ADP‐リボシル）化されたタンパク質は、物性が大きく変化するとともに、ポリ（ADP‐リボース）鎖がシグナルとなり、ユビキチン化による分解へと導かれることが知られている。miRNAの生合成は、（１）pri-miRNAの転写、（２）pre-miRNAの産生、（３）pre-miRNAの核外輸送、（４）Dicerによるpre-miRNAの切断、（５）RNA誘導型サイレンシング複合体の形成、の五段階から成る。本研究ではその第２年度である2018年度までに、タンキラーゼが調節していると考えられるステップがpre-miRNAの産生であることを明らかにした。そこで、本研究の最終年度である2019年度においては、このステップに関与している分子DGCR8とDROSHAに着目し、タンキラーゼとDGCR8およびDROSHAが結合することを明らかにした。また、2018年度に構築したpri-miRNAのプロセッシングをモニターする実験系を用い、タンキラーゼがpri-miRNAのプロセッシングを促進することを明らかにした。2019年度は最終年度であり、これまでの結果を取りまとめ、論文として国際誌に投稿・出版した。
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